Ампренавир

Ампренавир
Химическое соединение
ИЮПАК	[(1S,2R)-3-[[(4-Аминофенил)сульфонил]-(2-метилпропил)амино]-2-гидрокси 1-(фенилметил)пропил]карбаминовой кислоты (3S)-тетрагидро-3-фураниловый эфир
Брутто-формула	C25H35N3O6S
Молярная масса	505.628 g/mol
CAS	161814-49-9
PubChem	65016
DrugBank	APRD00605
Классификация
АТХ	J05AE05
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы	90%
Метаболизм	печень
Период полувывед.	7.1-10.6 часов
Экскреция	<3% почки
Способ введения
перорально
Другие названия
Агенераза

Ампренавир (лат. Agenerase) — препарат для лечения ВИЧ-инфекции, вызванной вирусом ВИЧ типа 1 (HIV-1), ингибитор вирусной протеазы.

Применяется при терапии ВИЧ-инфекции у взрослых и детей в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Фармакологическое действие

Ампренавир является ингибитором протеазы вируса ВИЧ типа 1, на стадии посттрансляционного процессинга расщепляющей высокомолекулярный вирионный полипротеин на функциональные вирусные белки.

Ампренавил связывается с активным сайтом протеазы, ингибируя её активность, что ведет к образованию несозревших, как следствие, невирулентных вирусных частиц.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы - 90%, максимальную аффинность проявляет по отношению к альфа-1 кислому гликопротеину. Метаболизируется в печени при участии цитохрома P₄₅₀ 3A4 (CYP3A4), окисление идет по тетрагидровурановому и аминофенильному фрагментам.

Противопоказания

Гиперчувствительность; одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом и рифампицином; возраст до 4 лет (раствор для приема внутрь, из-за наличия в нём пропиленгликоля).

Ограничения к применению

Капсулы — возраст до 4 лет (безопасность и эффективность применения у детей не определены); раствор для приема внутрь — нарушение функции печени у детей старше 4 лет.

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, метеоризм. Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, головная боль, оральная/периоральная парестезия.

Прочие

сыпь, повышение уровня трансаминаз и триглицеридов; в единичных случаях — синдром Стивенса — Джонсона.

Взаимодействие

Изменяет (взаимно) фармакокинетику препаратов, являющихся индукторами, ингибиторами или субстратами изофермента 3A4 цитохрома Р₄₅₀ (сочетать с осторожностью из-за возможности развития угрожающих жизни токсических эффектов).

Несовместим с рифампицином (уменьшает концентрацию ампренавира в плазме на 80 %), триазолам и мидазоламомом (вероятно пролонгирование седативного эффекта), алкалоидами спорыньи. Угнетает метаболизм терфенадина, цизаприда, астемизола (возможно развитие угрожающих жизни нарушений сердечного ритма). Увеличивает AUC (на 200 %) и усиливает побочные эффекты рифабутина (при необходимости совместного приема следует снизить дозу рифабутина).

Повышает концентрации в крови (усиливает активность и токсичность) эритромицина, дапсона, итраконазола, бензодиазепинов (алпразолам, диазепам, флуразепам и др.), блокаторов кальциевых каналов (дилтиазем, никардипин, нифедипин, нимодипин), статинов (аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин), клозапина, карбамазепина, циметидина, лоратадина, пимозида, варфарина и др. Концентрация в крови уменьшается на фоне ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ифавиренц, невирапин).

Не рекомендуется одновременный прием с препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum L.), так как возможно уменьшение концентрации ампренавира в крови, и с антацидами (вследствие нарушения всасывания необходим интервал между приемами не менее 1 ч).

Ослабляет эффективность гормональных контрацептивов.

Передозировка

В случае передозировки рекомендуется мониторинг состояния больного и поддерживающая терапия. Диализ малоэффективен.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

• Взрослые и подростки старше 13 лет (масса тела более 50 кг):

  по 1200 мг (капсулы) или по 1400 мг (раствор) 2 раза в сутки.

• Дети 4-12 лет и пациенты массой тела менее 50 кг:

  капсулы — 20 мг/кг 2 раза в сутки или 15 мг/кг 3 раза в сутки;

  раствор — из расчета 22,5 мг/кг 2 раза в сутки или 17 мг/кг 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза — 2400 мг (капсулы), 2800 мг (раствор).

На фоне дисфункции печени дозу уменьшают в зависимости от выраженности нарушений: при умеренной степени — по 450 мг (капсулы) или по 513 мг (34 мл раствора) 2 раза в сутки; при выраженной — по 300 мг (капсулы) или по 342 мг (24 мл раствора) 2 раза в сутки.

Меры предосторожности

Следует иметь в виду возможность усиления кровоточивости, в т.ч. появление спонтанных кожных гематом, гемартрозов у пациентов с гемофилией типа А и В. Учитывая возможное уменьшение эффективности гормональной контрацепции женщинам детородного возраста следует дополнительно применять негормональные методы предупреждения беременности.

Для раствора

не рекомендуется одновременное назначение раствора (в состав входит пропиленгликоль) с дисульфирамом или др. препаратами, ослабляющими активность алкогольдегидрогеназы (например, метронидазол), а также содержащими этиловый спирт или пропиленгликоль. Необходимо контролировать состояние детей (4 лет и старше) и взрослых, особенно при нарушении функций печени или почек, а также при генетически обусловленном низком уровне алкогольдегидрогеназы (например, у пациентов, относящихся к этническим группам Китая и Японии), в связи с возможностью появления побочных эффектов, обусловленных пропиленгликолем (судороги, ступор, тахикардия, гиперосмолярность, молочнокислый ацидоз, токсическое действие на почки, гемолиз). С осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек.

Особые указания

Рекомендуется переход на прием капсул, как только пациент сможет их проглатывать.

Торговые названия препаратов

Агенераза (GlaxoSmithKline)