Цисплатин
| Цисплатин | |
|---|---|
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (SP-4-2)-диамминдихлороплатина |
| Брутто-формула | Cl2H6N2Pt |
| Молярная масса | 300,04 г/моль |
| CAS | 15663-27-1 |
| PubChem | 84691 |
| DrugBank | DB00515 |
| Классификация | |
| АТХ | L01XA01 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 100% |
| Связывание с белками плазмы | > 95 % |
| Метаболизм | не метаболизируется |
| Период полувывед. | 30-100 часов |
| Экскреция | почечная |
| Способ введения | |
| внутривенно | |
| Другие названия | |
| Диамминодихлорид платины, Платины диамминодихлорид | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Цисплати́н — цитотоксический препарат, неорганическое вещество, комплексный хлорид-аммиакат двухвалентной платины, цис-[Pt(NH3)2Cl2] (цис-диамминдихлороплатина(II), соль Пейроне).
Регистрационный номер вещества в базе Американского химического общества (CAS number): 15663-27-1.
Близок по строению к платину — цис-дигидроксидиаминдихлороплатине(II).
Обладает выраженными цитотоксическими, бактерицидными и мутагенными свойствами. В основе биологических свойств, по общепризнанному мнению, лежит способность соединения образовывать прочные специфические связи с ДНК.
Этот комплекс платины в настоящее время широко применяется в медицине как противораковое средство. Противораковая активность цисплатина была обнаружена Барнеттом Розенбергом (англ. Barnett Rosenberg) в 1965 году.
Другие названия этого вещества, используемые в научной и медицинской литературе: хлорид Пейроне, хлорид Пейрона, цис-диамминдихлорплатина(II), цис-диамминдихлорплатина, цис-ДДП, цис-платина(II), CDDP, CPDD, CACP, CPDC, DDP, DDPt, cispt(II), неоплатин, платинол, dCDP, цисплатил, платибластил, PT01, NSC-119875.
Содержание
История
Цитотоксическое действие соединений платины открыто Б. Розенбергом в начале 1960-х годов при наблюдении влияния электрического тока на рост бактерий. В опытах Розенберга образующиеся при электрохимической коррозии платиновых электродов комплексные соединения платины вызывали нарушение деления и гибель клеток кишечной палочки. Было обнаружено, что наиболее выраженным биологическим действием обладает цис-дихлородиамминплатина. Последующие испытания на мышах выявили противоопухолевую активность этого соединения. С начала 1980-х годов цис-дихлородиамминплатина стала использоваться в клинической практике под названием цисплатин.
Фармакологическое действие
Механизм действия подобен действию других алкилирующих препаратов и заключается в нарушении функций ДНК, вызванном химическим повреждением оснований ДНК. Химическое повреждение ДНК («платиновый аддукт») образуется путём образования координационных связей между атомом платины и двумя основаниями ДНК (преимущественно гуаниновыми), в результате чего в ДНК образуются внутри- и межнитевые сшивки. На клеточном уровне цисплатин вызывает нарушение репликации и транскрипции, что ведёт к задержке клеточного цикла и апоптозу.
Фармакокинетика
Цисплатин плохо проникает через ГЭБ. Быстро метаболизируется путём неферментативного превращения в неактивные метаболиты. Связывание с белками (в виде метаболитов) составляет 90 %. Период полувыведения T1/2 в начальной фазе составляет 25—49 мин; в конечной фазе при нормальной выделительной функции почек — 58—73 ч, при анурии — до 240 ч. Выводится почками, 27—43 % через 5 дней; платину можно обнаружить в тканях в течение 4 мес после введения.
Показания
Герминогенная опухоль яичка или яичников, рак яичников, рак тела матки, саркома матки, рак шейки матки и фаллопиевых труб, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря и уретры, рак простаты и полового члена, остеогенная саркома, саркома Юинга, нейробластома, ретинобластома, саркома мягких тканей, лимфома, хорионкарцинома матки, медуллобластома, рак кожи, меланома, опухоль головы и шеи, рак пищевода, рак легкого, рак желудка, рак толстой кишки, злокачественная тимома, мезотелиома.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, анорексия.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС: судороги, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, нарушения цветовосприятия, ототоксичность.
Со стороны обмена веществ: гиперурикемия, гипокальциемия, гипомагниемия, синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия.
Аллергические реакции: кожная сыпь,ангионевротический отек, осиплость голоса.
Прочие: нефротоксическое действие.
Противопоказания
Выраженные нарушения функции почек, нарушение слуха, полиневрит, угнетение гемопоэза, беременность, повышенная чувствительность к цисплатину.
Беременность и лактация
Цисплатин противопоказан при беременности. Женщины детородного возраста во время терапии цисплатином должны применять надёжные методы контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие цисплатина.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особые указания
Не рекомендуют применять цисплатин у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
С осторожностью применяют у больных с подагрой или нефролитиазом (в том числе в анамнезе), а также у пациентов, ранее получавших цитотоксическую химиотерапию или лучевую терапию.
Перед началом и в период лечения цисплатином необходимо контролировать картину периферической крови, лабораторные данные функции почек и печени, показатели водно-электролитного обмена и уровень мочевой кислоты, проводить аудиометрию и неврологические осмотры.
Первые проявления нефротоксического действия цисплатина возникают на 2-й неделе после введения и проявляются повышением уровней креатинина, мочевой кислоты, остаточного азота и/или снижением КК. Для уменьшения нефротоксичности перед началом лечения рекомендуют провести в/в инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы и дополнительно назначить маннитол.
На фоне терапии цисплатином не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие цисплатина. Цисплатин в форме лиофилизированного порошка для инъекций и раствора для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение цисплатина с урикозурическими противоподагрическими средствами может увеличивать риск возникновения нефропатии.
Сочетанное применение с антигистаминными средствами, фенотиазинами, тиоксантенами может маскировать симптомы ототоксического действия цисплатина.
При одновременном применении с препаратами, оказывающими ототоксическое, нефротоксическое, нейротоксическое действие, возможно усиление токсических эффектов.
См. также
- Цис-тетрахлородиамминплатина (соль Клеве)
- Липоплатин — препарат того же химического состава в виде эмульсии наночастиц.