Ципротерона ацетат
| Ципротерона ацетат | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| Брутто-формула | C24H29ClO4 |
| CAS | 427-51-0 |
| PubChem | 9880 |
| DrugBank | 04839 |
| Другие названия | |
| Андрокур, Ципротерона ацетат, Ципростат, SH-714 | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Ципротерона ацетат (CPA), также Ципротеронацетат (англ. Cyproterone acetate), продаваемый отдельно под торговой маркой Androcur либо совместно с этинилэстрадиолом под торговой маркой Diane или Diane-35, является антиандрогеном и прогестогеном. Используется в лечении андрогензависимых заболеваний, таких как акне, избыточный рост волос, раннее половое созревание; при раке предстательной железы; в качестве компонента феминизирующей гормональной терапии у трансгендерных женщин; и для оральной контрацепции. Используется как отдельно, так и в комбинации с эстрогеном и доступен как для перорального применения, так и для внутримышечных инъекций. CPA принимается либо перорально от одного до трех раз в день, либо путем внутримышечных инъекций один-два раза в неделю.
К общим побочным эффектам высоких доз CPA у мужчин относятся гинекомастия (развитие молочных желез) и феминизация. Как у мужчин, так и у женщин побочные эффекты CPA включают понижение уровня половых гормонов, обратимое бесплодие, сексуальную дисфункцию, психические симптомы, такие как депрессия, усталость и раздражительность, дефицит витамина В12 и повышенное содержание ферментов в печени. При очень высоких дозах могут возникнуть сердечно-сосудистые осложнения. Редкие, но серьезные побочные реакции CPA включают образование тромбов, повреждение печени и некоторые виды доброкачественных опухолей головного мозга. CPA также может вызвать надпочечниковую недостаточность в виде абстинентного синдрома при резком прекращении приема больших доз препарата. CPA блокирует действие андрогенов в организме, таких как тестостерон, предотвращая их взаимодействие с их биологической мишенью, андрогеновым рецептором (AR), и снижает их выработку гонадами и, следовательно, их концентрацию в организме. Кроме того, он оказывает прогестероноподобное действие, активируя рецептор прогестерона (PR). Препарат также обладает слабыми кортизолподобными эффектами при высоких дозах.
CPA был открыт в 1961 году. Первоначально он разрабатывался как прогестин. В 1965 году было обнаружено его антиандрогенное действие. CPA был впервые представлен на рынке в качестве антиандрогена в 1973 году и стал первым антиандрогеном, который был введен в медицинскую практику. Несколько лет спустя, в 1978 году, CPA был введен в качестве прогестина в противозачаточные таблетки. Считается прогестином «первого поколения».
Содержание
Применение
Контрацепция
CPA используется вместе с этинилэстрадиолом в качестве комбинированной противозачаточной таблетки для предотвращения беременности у женщин. Эта комбинация противозачаточных средств существует с 1978 года. Препарат принимается один раз каждый день в течение 21 дней с последующим перерывом в 7 дней. CPA также доступен в Финляндии с 1993 года в сочетании с валератом эстрадиола (торговая марка Femilar) в качестве комбинированной противозачаточной таблетки.
Кожа и волосы
Высокий уровень андрогенов
Гормональная терапия
CPA широко используется как антиандроген и прогестоген в феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин. Применяется либо перорально в дозе от 10 до 100 мг/сутки либо внутримышечным введением в дозировке 300 мг один раз в 4 недели. Исследование, проведенное в 2017 году, показало, что у трансгендерных женщин доза 25 мг/сутки давала аналогичное дозе 50мг/сутки подавление тестостерона, в сочетании с умеренной дозировкой эстрадиола. В свете возможных неблагоприятных побочных эффектов CPA, таких как депрессия, усталость, образование тромбов и повреждение печени, использование более низких доз лекарства может помочь минимизировать такие риски. CPA также использовался в качестве блокатора полового созревания и, следовательно, как антиандроген и антиэстроген для подавления полового созревания у трансгендерной молодежи, однако сейчас для этого используются GnRH модуляторы.
Рак простаты
CPA применяется в качестве антиандрогенной монотерапии и средства андрогенной депривации при паллиативном лечении рака предстательной железы у мужчин. Для лечения этого заболевания используется в очень высоких дозах через рот или внутримышечно. Антиандрогены не лечат рак предстательной железы, но могут значительно продлить жизнь у мужчин с этим заболеванием.
Сексуальные девиации
CPA используется в качестве антиандрогена и формы химической кастрации при лечении таких форм сексуальных отклонений, как парафилия и гиперсексуальность у мужчин. Используется для лечения сексуальных преступников. Для этого препарат одобрен более чем в 20 странах и применяется преимущественно в Канаде, Европе и на Ближнем Востоке. CPA снижает сексуальное влечение и половое возбуждение и порождает сексуальные дисфункции. CPA также может быть использован для снижения сексуальной активности лиц с неподобающим сексуальным поведением, таких как люди с умственными нарушениями и деменцией. Лекарство также полезно для лечения самоповреждающего сексуального поведения, такого как мазохизм. CPA имеет эффективность, сравнимую с медроксипрогестерона ацетатом в подавлении сексуальных желаний и функций, но является менее эффективным, чем GnRH модуляторы типа леупрорелина, и имеет больше побочных эффектов.
Высокая доза CPA значительно сокращает сексуальные фантазии и сексуальную активность у 80-90 % мужчин с сексуальными отклонениями. Кроме того, было установлено, что уровень рецидивов преступлений на сексуальной почве снизился с 85 % до 6 %, при этом большинство рецидивов совершаются лицами, которые не следовали прописанному ими курсу лечения. Сообщалось, что в 80 % случаев 100 мг/сутки CPA достаточно для достижения желаемого снижения сексуальности, в то время как в остальных 20 % случаев достаточно 200 мг/сутки. Когда желательно лишь частичное снижение уровня сексуальности, то может оказаться эффективной дозировка 50 мг/сутки. Снижение сексуального желания и эректильной функции происходит к концу первой недели лечения и становится максимальным в течение трех-четырех недель.