Аматоксины
Аматоксины, также аманитины, аманитотоксины — группа органических соединений, представляют собой циклические пептиды (октапептиды), состоящие из восьми аминокислотных остатков. Все токсины аманита содержат γ-гидроксилированные аминокислоты, что является условием их токсичности. Чрезвычайно токсичны, сильнейшие гепатотоксины, поражают клетки печени (гепатоциты), вызывая их некроз, и тем самым представляют большую угрозу здоровью и жизни человека при интоксикации. Встречаются в плодовых телах грибов рода Аманита, Галерина и Лепиота.
Содержание
Наиболее распространённые и смертельно опасные грибы, содержащие аматоксины:
Лепиота коричнево-красная, один из наиболее смертельно опасных грибов своего рода.
Галерина окаймлённая, смертельно ядовитый гриб.
Белая поганка или белый мухомор, один из смертельно опасных видов грибов рода Аманита.
Лепиота каштановая, ещё один смертельно опасный гриб, содержащий большое количество аматоксинов.
Бледная поганка (Amanita phalloides), самый распространённый смертельно ядовитый гриб рода Аманита. Впервые аматоксины были обнаружены именно в этом грибе, откуда и получили своё название.
Строение
Всего известно десять видов аматоксинов, представленных в виде таблицы:
| Название | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 |
|---|---|---|---|---|---|
| α-Аманитин | OH | OH | NH2 | OH | OH |
| β-Аманитин | OH | OH | OH | OH | OH |
| γ-Аманитин | H | OH | NH2 | OH | OH |
| ε-Аманитин | H | OH | OH | OH | OH |
| Амануллин | H | H | NH2 | OH | OH |
| Амануллиновая кислота | H | H | OH | OH | OH |
| Аманинамид | OH | OH | NH2 | H | OH |
| Аманин | OH | OH | OH | H | OH |
| Проамануллин | H | H | NH2 | OH | H |
Токсикология
Все аматоксины — СДЯВ, с ярко выраженным цитотоксическим воздействием. Вызывают деструкции (разрушения) клеток желудка и особенно энтероцитов кишечника. Наиболее чувствительными к воздействию аматоксинов являются клетки печени и почек. Однако воздействие происходит медленно. Минимальная летальная доза колеблется от 0,1 мг до 7 мг/кг тела человека.
Аматоксины легко всасываются органами ЖКТ и распределяются по организму человека. Более 50% депонируется печенью, которая является основной мишенью токсинов. Меньшая часть депонируется клетками почек (в среднем < 3%).
Острое отравление
Первые признаки острого отравления аматоксинами наблюдается спустя 6—30 часов (долгий латентный период), после употребления ядовитых грибов, так как их воздействие происходит медленно и зависит от количества. Симптомы возникают внезапно: сильнейшая рвота (упорная), боли в животе, диарея, тенезмы. В стуле наблюдается кровь (так как происходит деструкция энтероцитов кишечника). Нарастают слабость, нарушения водно-электролитного баланса. На 2-е — 3-и сутки развиваются признаки токсической гепатопатии (гепатомегалия — увеличение печени), желтуха, явления геморрагического диатеза), нефропатия, печёночно-почечная недостаточность (гепатаргия, анурия, кома). Крайне тяжело отравления протекают у детей, особенно опасно, если в организм поступило большое количество токсинов (более 50 мг).
По степени тяжести интоксикации можно разделить на:
- лёгкие (20 % случаев) — умеренно выраженные: проявления гастроэнтерита, лёгкая гепатопатия;
- средней тяжести (30 % случаев) — выраженный гастроэнтерит, гепатопатия средней тяжести, нефропатия лёгкой или средней степени тяжести;
- тяжёлые (50 % случаев, наиболее вероятные) — резко выраженный гастроэнтерит, тяжёлая гепатопатия, нефропатия с развитием острой печёночной недостаточности.
Возможны молниеносные формы течения, особенно у детей, с развитием острой атрофии печени и быстрым летальным исходом. Основной причиной смерти является острая печёночная недостаточность, реже острая печёночно-почечная недостаточность (ОПНН). При интоксикациях аматоксинами происходят необратимые изменения структуры ткани печени, выраженные тотальными некрозами.
Молекулярный механизм воздействия
Аматоксины являются мощными и селективными ингибиторами РНК-полимеразы II, жизненно необходимого фермента в синтезе матричной РНК (мРНК), микроРНК и малых ядерных РНК (мяРНК). Без мРНК, которая является шаблоном для синтеза белка, клеточный метаболизм останавливается и происходит лизис. РНК-полимераза бледной поганки (Amanita phalloides) нечувствительна к воздействию аматоксинов; таким образом, не происходит аутоинтоксикации гриба.
Меры предосторожности
Наиболее часто интоксикации аматоксинами происходят при употреблении в пищу ядовитых грибов рода Аманита, самым распространённым из которых является бледная поганка.
Бледная поганка похожа на некоторые виды съедобных грибов — сыроежки, шампиньоны, зеленушку и другие, вследствие этого многие неопытные грибники могут проводить ошибочный сбор. Во избежание интоксикаций бледной поганкой — ни в коем случае не рекомендуется сбор грибов без опытного грибника!