Фолликулярные дендритные клетки

Фолликулярные дендритные клетки (ФДК) клетки иммунной системы, находящиеся в первичных и вторичных фолликулах лимфатической ткани. Впервые ФДК были обнаружены в 1965 году и, благодаря большому количеству древовидных отростков на своей поверхности, были отнесены к группе дендритных клеток. Однако, в отличие от лимфоидных и миелоидных дендритных клеток, ФДК происходят не от кроветворных стволовых прекурсоров, а от мезенхимальных предшественников .

Локализация и молекулярные маркеры

Фолликулярные ДК – немигрирующая популяция клеток, населяющая первичные и вторичные фолликулы В клеточных зон лимфатических узлов, селезёнки и лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками. Благодаря тесному взаимодействию дендритных отростков, ФДК формируют стабильную сеть, которая составляет основу первичных и вторичных лимфоидных фолликулов. Сеть ФДК не проникает в интерфолликулярную область и не затрагивает Т-клеточных зон лимфоидной ткани. Предположительно, смысл такой изоляции – в длительном сохранении антигенов, опсонизированных и представленных на поверхности ФДК, для поддержания популяций В лимфоцитов памяти. Фолликулярные ДК в большом количестве экспрессируют рецепторы комплемента CR1 и CR2 (CD35 и CD21), а также Fc-рецептор FcγRIIb (CD32). Кроме того, маркерными молекулами ФДК являются FDC-M1, FDC-M2 и C4. В отличие от всех других дендритных клеток, ФДК не экспрессируют на своей поверхности молекулы второго класса главного комплекса гистосовместимости (MHC). На них также практически отсутствуют рецепторы опознавания паттерна (PRR). Поэтому ФДК не способны самостоятельно распознавать и презентовать антиген клеткам иммунной системы, до тех пор, пока он не опсонизирован антителами или молекулами комплемента.

Развитие

Фолликулярные дендритные клетки развиваются из мигрирующих мезенхимальных клеток-предшественников. На мышах с острым общим иммунодефицитом (англ. severe combined immunodeficiency) (SCID) была продемонстрирована возможность переноса мезенхимальных клеточных предшественников ФДК реципиенту костного мозга. Впоследствии, ФДК у такого реципиента развиваются как из собственных клеток-предшественников, так и из клеток-предшественников донора. Воздействие лимфоцитов на предшественники ФДК посредством синтеза фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α; TNF-α) и лимфотоксина бета (LT-β) играет решающую роль в развитии и поддержании популяции ФДК. Для ФНО-α на поверхности прекурсоров ФДК экспессируется рецептор TNF-RI, лимфотоксин же взаимодействует с рецептором LT-β. У мышей, с отсутствием B-лимфоцитов и нарушенным синтезом ФНО-α и лимфотоксина, фолликулярные дендритические клетки не развиваются и не образуют сети в фолликулах.

Функции

Организация лимфатической микроструктуры

В нормальной лимфатической ткани неактивные B-лимфоциты мигрируют сквозь сети фолликулярных дендритных клеток, тогда как движение активированных антигеном B-клеток в ФДК сети замедляется, и они вступают в стадию клональной экспансии, формируя центры размножения, или герминативные центры (ГЦ). Фолликулярные дендритные клетки в большом количестве синтезируют CXCL13 – хемоаттрактант, который привлекает В лимфоциты и организует лимфоидную ткань.

Презентация опсонизированных антигенов и поддержание пула B-клеток памяти

Фолликулярные дендритные клетки удерживают опсонизированные комплементом или антителами антигены с помощью рецепторов CR1, CR2 и FcγRIIb. Только те B-клетки, которые способны связаться с антигеном, представленным на поверхности ФДК, выживают и сохраняют способность производить антитела, становясь B-лимфоцитами памяти. Все прочие активированные B-лимфоциты получают сигнал к инициации апоптоза.

Участие в уничтожении апоптотических телец

Поскольку ФДК способствуют запуску апоптоза в активированных В-лимфоцитах, не связавшихся с антигеном, на поверхности ФДК, а также в B-клетках, проявляющих признаки аутоагрессии, количество апоптотических телец в ФДК сети герминативного центра высоко. Фолликулярные дендритические клетки, секретируют фактор Mfge8, который связывает апоптотические клетки с макрофагами, ускоряя поглощение апоптотических телец и делая более эффективным устранение молекулярного «мусора» из герминативного центра.

Предотвращение аутоимунных заболеваний

Фактор Mfge8, продуцируемый в лимфатической ткани преимущественно фолликулярными ДК ускоряет поглощение апоптотических телец макрофагами. Отсутствие этого фактора у мышей приводит к состоянию, напоминающему системную красную волчанку. Кроме того, мыши, у которых нарушена продукция лимфотоксина, необходимого для стимуляции ФДК, или отсутствует рецептор у нему, демонстрируют тенденцию к образованию массивных лимфоцитарных инфильтратов, которые, предположительно, могут запускать аутоиммунный процесс. Таким образом, вероятно, что ФДК, участвуют в подавлении аутоиммунных реакций. .