Алтретамин

Алтретамин
Химическое соединение
Брутто-формула	C9H18N6
CAS	645-05-6
PubChem	2123
DrugBank	00488
АТХ	L01XX03
Способ введения
перорально

Алтретамин — противоопухолевое средство, производное s-триазина. Оказывает цитотоксическое действие. Противоопухолевое действие алтретамина определяется активностью его метаболитов, которые образуют ковалентные связи с ДНК (в том числе с ДНК опухолевых клеток).

Фармакокинетика

При приеме внутрь алтретамин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 0.5-3 ч. Алтретамин подвергается быстрому интенсивному деметилированию в печени с образованием двух основных метаболитов: пентаметилмеламина и тетраметилмеламина. Алтретамин и его метаболиты связываются с белками плазмы крови. Свободные фракции алтретамина, пентаметилмеламина и тетраметилмеламина составляют 6 %, 25 % и 50 % соответственно. T1/2 в β-фазе составляет от 4.7 до 10.2 ч. Алтретамин выводится главным образом почками в течение 24 ч.

Показания

В качестве терапии второй линии при прогрессирующем раке яичников, в том числе при резистентности к лечению препаратами платины и/или комбинированной химиотерапии с использованием противоопухолевых алкилирующих средств.

Режим дозирования

Предназначен для приема внутрь. Дозы, схема и длительность лечения определяются индивидуально.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота от легкой до умеренной степени тяжести; редко — гепатотоксичность. Со стороны системы кроветворения: умеренно выраженные лейкопения, тромбоцитопения, реже — анемия. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферическая невропатия, нарушения настроения, сознания, атаксия, головокружение. Со стороны мочевыделительной системы: редко — нефротоксичность. Прочие: редко — алопеция.

Противопоказания

Тяжелые нарушения функций ЦНС или периферической нервной системы, выраженное угнетение кроветворения, повышенная чувствительность к алтретамину.

Применение при беременности и кормлении грудью

В экспериментальных исследованиях установлено, что алтретамин обладает эмбриотоксическими и тератогенными свойствами. Несмотря на то, что отсутствуют данные о выделении алтретамина с грудным молоком, при необходимости применения в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Особые указания

Лечение может проводить только онколог. В процессе лечения необходим регулярный контроль неврологического статуса, картины крови.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении алтретамина с циметидином и другими ингибиторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение T1/2 алтретамина и повышение его токсичности. При одновременном применении алтретамина с антидепрессантами из группы ингибиторов МАО возможно развитие выраженной ортостатической гипотензии. В связи с иммунодепрессивным действием алтретамина, при его одновременном применении с вакцинами, включающими убитые вирусы, возможно уменьшение эффективности вакцинации; при применении вакцин, содержащих живые вирусы, возможно потенцирование репликации вируса и усиление связанных с применением вакцины побочных эффектов.