Тиогуанин

Тиогуанин
Химическое соединение
ИЮПАК	2-amino-7H-purine-6-thiol
Брутто-формула	C5H5N5S
Молярная масса	167.193 g/mol
CAS	154-42-7
PubChem	2723601
DrugBank	APRD00290
Классификация
АТХ	L01BB03
Фармакокинетика
Биодоступн.	30% (range 14 % to 46 %)
Метаболизм	Внутриклеточный
Период полувывед.	в среднем 80 минут (в диапазоне от 25 до 240 минут)
Способ введения
орально

Тиогуанин — цитостатический препарат из группы антиметаболитов пуринов. Структурно очень близок к меркаптопурину. Обладает, подобно меркаптопурину, выраженной иммуносупрессивной активностью.

Фармакологическое действие

Механизм действия связан с нарушением синтеза ДНК и с блокированием митотического процесса в опухолевой клетке. Тиогуанин обладает избирательностью к клеткам костного мозга.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывается из ЖКТ около 30 % принятой дозы тиогуанина. Проникает через ГЭБ. Биотрансформируется в печени. T1/2 составляет в среднем 80 мин. Выводится почками в виде метаболитов.

Показания

Острый лейкоз (миелобластный, монобластный, лимфобластный, недифференцированный); хронический миелолейкоз.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, некроз и перфорация слизистой оболочки желудка и кишечника, стоматит; нарушение функции печени, желтуха, портальная гипертензия.

Со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия.

Дерматологические реакции: сыпь, зуд.

Прочие: редко — гиперурикемия и/или гиперурикозурия, мочекислая нефропатия (в случае быстрого лизиса клеток).

Противопоказания

Лейкопения (менее 3000/мкл>), тромбоцитопения (менее 100 000/мкл), беременность.

Беременность и лактация

Тиогуанин противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста при применении тиогуанина и в течение последующих 6 мес должны применять надежные методы контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие тиогуанина.

Особые указания

Больным с нарушениями функции почек или печени назначают тиогуанин в меньшей дозе, при этом необходим контроль функционального состояния этих органов не реже 1 раза/нед.

Не рекомендуют применять у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

Следует соблюдать осторожность при применении тиогуанина у пациентов, получавших противоопухолевую или лучевую терапию в течение последних 4—6 недель.

Во время терапии и в течение 2 недель после её окончания необходимо контролировать картину периферической крови и показатели костномозгового кроветворения не реже 2 раз/нед. При резко выраженном угнетении кроветворения тиогуанин следует отменить и назначить терапию, стимулирующую гемопоэз.

До начала и во время терапии тиогуанином следует регулярно проводить контроль показателей функции печени (активность АЛТ, АСТ, ЛДГ и уровень билирубина в плазме крови) и определение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

У больных с синдромом Леши-Нейхена чувствительность к тиогуанину снижена.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие тиогуанина.

Тиогуанин в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении тиогуанина с бусульфаном возможно развитие симптомов портальной гипертензии, варикозного расширения вен пищевода и узловатой регенеративной гиперплазии печени.

При одновременном применении с урикозурическими препаратами повышается риск развития нефропатии.