Тетрагидроканнабинол

Тетрагидроканнабинол
Химическое соединение
ИЮПАК	(−)-(6aR,10aR)-6,6,9-триметил-3-пентил- 6a,7,8,10a-тетрагидро-6H-бензо[c]хром-1-ол
Брутто-формула	C21H30O2
Молярная масса	314.46 г/моль
CAS	1972-08-3
PubChem	16078
DrugBank	00470
Классификация
АТХ	N02BG10 A04AD10
Лекарственные формы
капсулы по 2.5, 5 и 10 мг
Другие названия
Marinol® (Dronabinol), Cesamet® (Nabilon)
Медиафайлы на Викискладе

Тетрагидроканнабинол, ТГК (сокр.), THC (сокр. от англ. tetrahydrocannabinol), Δ⁹-THC, Δ⁹-тетрагидроканнабинол (дельта-9-тетрагидроканнабинол), один из основных каннабиноидов, является ароматическим терпеноидом.

Содержится в соцветиях и листьях конопли, частично в виде изомера дельта-8-ТГК, частично в виде бутилового и пропилового аналогов (см. ТГВ) и тетрагидроканнабиноловой кислоты. Достигает максимальной концентрации в период цветения; после сброса пыльцы (у поскони) или оплодотворения (у матёрки) постепенно преобразуется в каннабинол.

История выделения

Рафаэль Мешулам, впервые выделивший ТГК из конопли (Cannabis sativa L.) (1964) и Люмир Хануш, выделивший анандамид из головного мозга (1992).

ТГК был выделен в 1964 году Рафаэлем Мешуламом (на фото слева) и Йехиелем Гаони в Институте Вейцмана, Реховот, Израиль. При низких температурах ТГК твёрдый и прозрачный, при нагревании становится вязким и клейким. ТГК плохо растворим в воде, но хорошо растворяется в большинстве органических растворителей, таких, как чистый метанол, этанол, диэтиловый эфир, гексан и др.

В 2015 методом генной инженерии выведены дрожжи, которые вырабатывают ТГК. Этому событию было придано большое значение не потому, что полученный искусственным путём тетрагидроканнабинол может оказаться эффективнее или дешевле получаемого из конопли, а потому, что он мог бы позволить отказаться от использования растения, выращивание которого во многих странах незаконно. Однако в то же время некоторые эксперты опасаются, что с развитием технологии подобный метод может окажется полезнее торговцам наркотиками.

Фармакология

Механизм действия

Основными мишенями ТГК в организме человека являются каннабиноидные рецепторы CB₁ (К_i = 10 нМ), располагающиеся, главным образом, в клетках центральной нервной системы, и CB₂, экспрессирующиеся в клетках иммунной системы. Психоактивный эффект ТГК связан с активацией каннабиноидных рецепторов, что ведёт к ингибированию аденилатциклазы и уменьшению концентрации вторичного мессенджера цАМФ.

Наличие каннабиноидных рецепторов навело исследователей на мысль о существовании эндоканнабиноидов, в частности анандамида и 2-арахидонил глицерида (2-AG). Анандамид действует как нейротрансмиттер, способствуя передаче импульсов в те отделы центральной нервной системы, которые контролируют движение, координацию, концентрацию, память, удовольствие и ощущение времени. В результате ТГК нарушает соответствующие функции организма, вызывая интоксикацию. Воздействовуя на работу гиппокампа, орбитофронтальной коры, мозжечка и базальных ядер, ТГК нарушает способность к вождению. В сравнении с эндоканнабиноидами, высвобождающимися в ходе ретроградного сигналинга, действие ТГК обладает значительно меньшей селективностью, что связано с относительно невысокой эффективностью и аффинностью ТГК. Кроме того, следует отметить, что ТГК является липофильной молекулой и может неспецифически связываться в организме, например в жировой ткани.

ТГК близок по своему строению к каннабидиолу (КБД), хотя является более слабым аллостерическим модулятором μ- и δ-опиоидных рецепторов.

Медицинское применение

ТГК — первый (и на сегодняшний день единственный) каннабиноид, разрешённый для медицинского применения. Препараты, содержащие синтетический ТГК (маринол и аналоги), используются в США, Канаде и Западной Европе для купирования побочных эффектов химиотерапии при раке и для борьбы с синдромом потери веса при СПИДе. Последние исследования свидетельствуют, что данный препарат также может быть эффективен при глаукоме, синдроме Туретта, шизофрении, фантомных болях, нейропатической боли и некоторых других заболеваниях.

Касательно сообщений об эффективности ТГК при лечении синдрома Туретта независимые учёные выявили всего два исследования, соответствующие научным критериям (проведённые одной и той же группой исследователей в 2002 и 2003 г.г.), и те с неоднозначными результатами. В Кокрейновском систематическом обзоре 2009 года подчёркивается низкая достоверность исследований из-за малого числа испытуемых и других недостатоков. Таким образом, нет достоверных подтверждений эффекта снижения симптомов тика и обсессивно-компульсивного поведения при синдроме Туретта.

На 2018 год не существует достоверных данных (нет качественных исследований), подтверждающих эффективность лечения нейропатической боли препаратами каннабиса и ТГК в частности. При использовании препаратов каннабиса качество жизни людей, страдающих от синдрома нейропатической боли не повышалось. Многие пациенты были вынуждены отказаться от такой терапии из-за побочных эффектов.

Лекарственные препараты

Капсулы Marinol®

К 2019 г. в мире созданы три лекарственных средства, содержащие ТГК, каждое с узкой областью применения (указаны международные непатентованные названия):

1. Набилон (англ. Nabilone) — содержит синтетический модифицированный Δ⁹-ТГК (убрано психоактивное действие), применяется для купирования негативных симптомов химиотерапии при лечении онкологических заболеваний в тех случаях, когда другие средства не действуют;
2. Дронабинол (англ. Dronabinol) — содержит полусинтетический Δ⁹-ТГК (трансизомер, формула (6aR-trans)-6a,7,8,10a-tetrahydro-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol), показан для лечения тяжёлой анорексии при СПИДе;
   зарегистрирован в США под торговой маркой «Маринол» (англ. Marinol)
3. Набиксимолс (англ. Nabiximols) — содержит стандартизованный экстракт каннабиса (смесь извлечённых из растений тетрагидроканнабинола и каннабидиола в строгой пропорции), применяется для устранения спастических невропатических болей, при рассеянном склерозе и при лечении онкологических заболеваний для купирования болей, не устраняемых стандартной терапией.

Запрет

В России и в Белоруссии и в большинстве других стран мира — производство, продажа, импорт и хранение тетрагидроканнабинола (включая его синтетические лекарственные формы) запрещены законом, а само вещество включено в Список № 1.

См. также

• Сативекс
• Дизайнерские наркотики