Синдром Пирсона

Синдром Пирсона Мутация: 3p21 в гене LAMB2 Был  описан Пирсоном в 1979 году. Тип наследования: Синдром Пирсона характеризуется врожденным нефротическим синдромом, вызванным диффузным мезангиальным склерозом и специфическими аномалиями глаза, в том числе типичным нереактивным сужением зрачка (микрокория), а также дополнительными аномалиями хрусталика и роговицы. Недавно в качестве основного генетического дефекта при таком состоянии были идентифицированы рецессивные мутации гена LAMB2 на хромосоме 3р21. Ген LAMB2 кодирует белок ламинин ?2, один из компонентов трехмерных ламининов в почках, которые образуют перекрестную связь между базолатеральной мембраной подоцита и клубочковой базальной мембраной. Большинство аллелей, связанных с заболеванием и идентифицированных при синдроме Пирсона, представляли собой усекающие мутации, в результате которых происходит утрата экспрессии ламинина ?2 в почках. Экспрессия ламинина ?2 в глазах у здоровых участников контрольной группы была ярче всего выражена во внутриглазных мышцах, что предсказуемо соответствует характерной гипоплазии мерцательных и зрачковых мышц, наблюдаемой у больных пациентов. В ходе последующих исследований генотипа и фенотипа было установлено, что некоторые мутации гена LAMB2, особенно гипоморфные миссенс-мутации, можно ассоциировать с фенотипным спектром, намного более широким, чем предполагалось ранее, в том числе изолированный врожденный нефротический синдром или врожденный нефротический синдром с незначительными изменениями глаза, непохожими на те, что отмечаются при синдроме Пирсона. Ультразвуковое исследование четырех последовательных эмбрионов в семье с синдромом Пирсона, а также положительные результаты анализа на мутации LAMB2 постоянно указывали на явное повышение эхогенности почек и различную степень пиелоэктазии к 15 неделе беременности. Плацента была заметно увеличена. В одном случае зафиксирована водянка плода, вызванная тяжелой гипоальбуминемией, что удалось установить в результате кордоцентеза. Еще у одного плода выявлена анэнцефалия. Развитие олигогидрамниона указывало на снижение почечной функции еще до родов. Исходя из проведенных исследований можно сделать вывод, что анализ мутаций LAMB2 также следует проводить в случае изолированного врожденного нефротического синдрома, если не были обнаружены мутации NPHS1, NPHS2 или WTI, а также при пренатальном начале нефротического заболевания с типичными эхоструктурными находками в почках и с развивающимся олигогидрамнионом.

Характерными  признаками считают:

•Упорную  сидеробластную анемию с вакуолизацией эритроидных и миелоидных предшественников.

•Пациенты могут иметь зависимую от переливаний крови макроцитарную анемию с нейтропенией и тромбоцитопенией.

•Дисфункцию  поджелудочной железы

В основе мультиорганного патологического процесса при СП лежат делеции мтДНК.

•Фенотип и клиническое течение определяются долей аномальной мтДНК (гетероплазмия).

•У пациентов с СП обнаруживают в большинстве случаев крупные делеции мтДНК.

•Аномалии митохондриального генома обнаруживают во всех тестированных тканях, что подтверждает мультисистемность МБ.

•Клиническая тяжесть заболевания не зависит от количества делетированного материала и протяженности делеции мтДНК

•Большинство пациентов не достигают возраста 4-х лет. У пациентов, проживших несколько лет, в дальнейшем развиваются признаки синдрома Кернса-Сейра (Kearns-Sayre syndrome) с энцефаломиелопатической офтальмоплегией, пигментной ретинопатией и церебральным синдромом.

•Считают, что СП и синдром Кернса-Сейра имеют общий патогенетический механизм.

•Различие фенотипов может определяться первоначальным количеством делетированной мтДНК и селекцией в различных тканях.

•У большинства - вовлечение в патологический процесс поджелудочной железы, сочетающееся иногда с инсулинзависимым сахарным диабетом.

•Панкреатическая недостаточность может иметь следствием хроническую диарею и задержку развития.

•Гистология – (аутопсия) - уменьшение размеров и количества островков, фиброз и ацинарная атрофия.

•В дальнейшем - нарушения перистальтики кишечника, рвота, гастропарез и псевдообструкции.

•Недостаточность  функции печени, стеатоз, гемосидероз, цирроз.

•Посмертное исследование выявляет портальную дилятацию, фиброз, холестаз и гепатоцеллюлярный гемосидероз.

•В период новорожденности - гипотония, гипогликемия, тяжелый лактатацидоз в отсутствии анемии.

Повышенное соотношение лактат/пируват в плазме и аномалии ОФ (oxidative phosphorilation) в лимфоцитах подтверждает митохондриальную природу болезни

При лабораторном исследовании выявляют:

•лактатацидоз,

•комплексная органическая ацидурия, повышение содержания гемоглобина F и увеличение активности аденозиндезаминазы.

•Биопсия скелетных мышц обнаруживает наличие характерных рваных красных волокон

•субсарколеманые скопления липидов, гликогена, кальция.