Росиглитазон
| Росиглитазон | |
|---|---|
| Rosiglitazone | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 5-((4-(2-(Метил-2-пиридиниламино)этокси)фенил)метил)-2,4-тиазолидиндион (и в виде малеата) |
| Брутто-формула | C18H19N3O3S |
| Молярная масса | 357.428 г/моль |
| CAS | 122320-73-4 |
| PubChem | 77999 |
| DrugBank | APRD00403 |
| Классификация | |
| АТХ | A10BG02 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 99% |
| Связывание с белками плазмы | 99.8% |
| Метаболизм | Печень (CYP2C8-mediated) |
| Период полувывед. | 3-4 часа |
| Экскреция | Почки (64%) и ЖКТ (23%) |
| Лекарственные формы | |
| таблетки, покрытые оболочкой | |
| Другие названия | |
| Авандия™, Роглит | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Росиглитазон — лекарственное средство, гипогликемический препарат из группы тиазолидиндионов, селективный агонист ядерных рецепторов PPAR-гамма. Он работает как сенсибилизатор инсулина, связываясь с PPAR в жировых клетках и делая клетки более чувствительными к инсулину. Другой зарегистрированный в России препарат этого класса — пиоглитазон.
Росиглитазон разработан фармацевтической компанией GlaxoSmithKline (GSK) как самостоятельный препарат или для использования в комбинации с метформином или с глимепиридом. Запатентован в 1987 году, срок действия патента истек в 2012 году.
Продажа росиглитазона прекращена в Великобритании, Испании и Индии в 2010 году, в Новой Зеландии и Южной Африке в 2011 году.
Содержание
Применение в медицине
Росиглитазон был одобрен FDA США в 1999 году и EMA в 2000 году; EMA, однако, потребовало два постмаркетинговых исследования долгосрочных побочных эффектов, одно для хронической сердечной недостаточности, а другое для сердечно-сосудистых эффектов. Препарат был одобрен для контроля гликемии у людей с диабетом 2 типа, что измерялось по гликозилированному гемоглобину A1c (HbA1c) в качестве суррогатной конечной точки, сходной с таковой других пероральных противодиабетических препаратов. Спор о побочных эффектах резко сократил использование росиглитазона.
История
Росиглитазон был запатентован в 1987 году и одобрен FDA США для медицинского применения в 1999 году. Несмотря на эффективность росиглитазона в снижении уровня сахара в крови при сахарном диабете 2 типа, его применение резко сократилось, поскольку исследования показали очевидную связь с повышенным риском сердечных приступов и смерти. Неблагоприятные эффекты, которые, как утверждается, были вызваны росиглитазоном, были предметом более 13 000 судебных процессов против GSK; по состоянию на июль 2010 года GSK согласился урегулировать более 11 500 таких исков.
Некоторые рецензенты рекомендовали, чтобы росиглитазон был снят с рынка, но комиссия FDA не согласилась, и он остается доступным в США. С ноября 2011 года по ноябрь 2013 года федеральное правительство не разрешало продажу Avandia без рецепта сертифицированного врача; Кроме того, пациенты должны были быть проинформированы о рисках, связанных с его использованием, и препарат должен был быть приобретен по почте через указанные аптеки. В 2013 году FDA сняло свои прежние ограничения на розиглитазон после пересмотра результатов исследования 2009 года, которое не продемонстрировало повышенный риск сердечного приступа.
В Европе Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало в сентябре 2010 года приостановить действие препарата, поскольку преимущества больше не перевешивали риски. Он был снят с рынка в Великобритании, Испании и Индии в 2010 году, а также в Новой Зеландии и Южной Африке в 2011 году.
После начала продаж в 1999 году, их годовой объем достиг максимума в 2006 году — приблизительно $2,5 млрд. Однако после публикации 2007 года, связавшей использование препарата с повышенным риском сердечного приступа, продажи снизились, и в 2012 году составляли $9,5 млн.
Фармакодинамика
Основной механизм действия росиглитазона — повышение чувствительности тканей к инсулину.
Принимается перорально, практически полностью всасывается (99,8% препарата обнаруживается связанным с белками плазмы крови). Метаболизируется с цитохромом P450 изоформы 2C8. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой.
Показания к применению
Росиглитазон показан к применению при диабете 2 типа самостоятельно или в сочетании с метформином или сульфонилмочевиной для контроля уровня сахара в крови.
Противопоказания
На 2000 год противопоказанием был повышенный в 2,5 раза и более уровень аланинаминотрансферазы.
Эффективность
Опубликованные исследования не предоставили доказательств того, что росиглитазон положительно влиял на результаты, ориентированные на пациента, такие как смертность, заболеваемость, побочные эффекты, затраты и качество жизни, связанные со здоровьем.
Побочные эффекты
У 5% пациентов или более проявляются сильные побочные эффекты, включая инфекции верхних дыхательных путей и головную боль. Также встречается отёк, увеличение массы тела, увеличение концентрации холестерина низкой плотности — по данным применения препарата на 2000 г.
В 2007 году Ниссен (англ. Nissen) и Вольски (англ. Wolski) опубликовали метаанализ, в котором высказали гипотезу о возможной кардиотоксичности росиглитазона. Авторы других обзоров о такой связи не сообщали, смертность и число событий сердечной недостаточности в них не отличались от терапии другими пероральными сахароснижающими препаратами. Исследование RECORD (2001−2009 годы) не выявило увеличенного по сравнению с другими препаратами риска сердечной недостаточности у росиглитазона среди вариантов терапии в разных сочетаниях росиглитазона, метформина и сульфонилмочевины.
Сердечная недостаточность
Одной из проблем безопасности, выявленных до утверждения, было удержание жидкости. Кроме того, комбинация росиглитазона с инсулином приводила к более высокой частоте застойной сердечной недостаточности. В Европе были противопоказания к применению при сердечной недостаточности и комбинации с инсулином.
Мета-анализ всех исследований 2010 года подтвердил более высокий риск сердечной недостаточности и двойной риск, когда росиглитазон назначался в качестве дополнительной терапии к инсулину. Два метаанализа реальных когортных исследований выявили более высокий риск сердечной недостаточности по сравнению с пиоглитазоном. Было 649 избыточных случаев сердечной недостаточности на каждые 100 000 пациентов, которые получали росиглитазон, а не пиоглитазон.
Сердечные приступы
Относительный риск развития ишемической болезни сердца, наблюдавшийся в испытаниях розиглитазона перед одобрением, был аналогичен таковому для сопоставимых препаратов, но был повышенный холестерин ЛПНП, соотношение холестерина ЛПНП / ЛПВП, триглицериды и вес.
В 2005 году по настоянию Всемирной организации здравоохранения GSK провела метаанализ всех 37 исследований, связанных с использованием росиглитазона, и обнаружила коэффициент опасности 1,29 (от 0,99 до 1,89). В 2006 году GSK обновил анализ, теперь включающий 42 испытания и показывающий коэффициент опасности 1,31 (от 1,01 до 1,70). В то же время было проведено большое обсервационное исследование, в котором сравнивали пациентов, получавших росиглитизон, с пациентами, получавшими другие виды лечения диабета, и обнаружили относительный риск 0,93 (95% ДИ от 0,8 до 1,1) для тех, кто получал росиглитазон. Информация была передана в FDA и размещена на веб-сайте компании, но не опубликована иным образом. GSK предоставил эти анализы FDA, но ни компания, ни FDA не предупредили врачей или пациентов об опасности. Согласно FDA, Агентство не выпустило бюллетень по безопасности, потому что результаты мета-анализа противоречили результатам наблюдательного исследования и результатам испытания ADOPT.
Метаанализ, проведенный в мае 2007 года, показал, что применение розиглитазона было связано с повышенным риском сердечного приступа в 1,4 раза и численно более высоким (но незначительным) увеличением риска смерти от всех сердечно-сосудистых заболеваний на фоне контроля. Он содержал 42 испытания, из которых 27 не были опубликованы. Другой метаанализ 4 исследований с продолжительностью наблюдения более 1 года обнаружил похожие результаты. Метаанализ Ниссена подвергся критике в статье Джорджа Даймонда и др., Опубликованной в 2007 году, в «Летописи внутренних болезней». Авторы пришли к выводу, что анализ Nissens исключил исследования с важными данными о сердечно-сосудистом профиле росиглитазона, неправильно сочетал исследования сильно отличающегося дизайна и неадекватно исключал исследования без сердечно-сосудистых событий. Авторы пришли к выводу, что не может быть сделано четкого заключения относительно того, увеличивал ли розиглитазон или уменьшал сердечно-сосудистый риск. Исследователи из Cochrane Collaboration опубликовали собственный метаанализ использования росиглитазона при диабете II типа, заключив, что не было достаточных доказательств, чтобы показать какую-либо пользу для росиглитазона для здоровья. Отметив недавнюю публикацию Nissen, они повторили свой метаанализ, включающий только исследования, включенные в исследование Nissen, которое касалось диабета II типа. (Исследование Nissen включало некоторые исследования на людях с другими расстройствами.) Они не обнаружили статистически значимого увеличения сердечно-сосудистых событий, но отметили, что все проанализированные сердечно-сосудистые конечные точки показали незначительную тенденцию к худшим результатам в группах розиглитазона.
В июле 2007 г. FDA провело совместное заседание Консультативного комитета по эндокринологическим и метаболическим препаратам и Консультативного комитета по безопасности и управлению рисками. Ученый FDA Джой Меле представил мета-анализ, изучающий сердечно-сосудистый риск применения росиглитазона в завершенных клинических испытаниях. Исследование выявило общее увеличение риска сердечно-сосудистых ишемических событий в 1,4 раза по сравнению с контрольной группой. Результаты были неоднородными, с явным доказательством повышенного риска по сравнению с плацебо, но не относительно других методов лечения диабета, и более высоким риском, связанным с комбинациями росиглитазона с инсулином или метформином. Основываясь на увеличении риска в 1,4 раза по сравнению с контрольными группами, ученый FDA Дэвид Грэм представил анализ, предполагающий, что росиглитазон вызвал 83 000 избыточных сердечных приступов в период с 1999 по 2007 год. Консультативная комиссия проголосовала 20: 3 за то, что имеющиеся данные указывают на то, что росиглитазон увеличивал риск сердечно-сосудистых событий и 22: 1, что общее соотношение риск: польза росиглитазона оправдывало его продолжающийся маркетинг в Соединенных Штатах. FDA наложило ограничения на препарат, в том числе добавив в штучной упаковке предупреждение о сердечных приступах, но не отменило его.
В 2000 году Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) было запрошено исследование, посвященное проблемам безопасности сердечно-сосудистых заболеваний. GSK согласился провести постмаркетинговое исследование сердечно-сосудистой заболеваемости / смертности у пациентов, принимавших росиглитазон в сочетании с сульфонилмочевиной или метформином: исследование RECORD. Результаты, опубликованные в 2009 году, показали, что росиглитазон не уступает лечению метформином или суфлонилмочевиной в отношении частоты сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смерти. Европейские регуляторы пришли к выводу, что отчасти из-за конструктивных ограничений, результаты не доказали и не устранили опасения по поводу избыточного сердечно-сосудистого риска.
В феврале 2010 года заместитель директора FDA по безопасности лекарств рекомендовал снять росиглитазон с рынка. В июне 2010 года они опубликовали ретроспективное исследование, в котором сравнивали розиглитазон с пиоглитазоном, другим тиазолидиндионом, продаваемым в Соединенных Штатах, и пришли к выводу, что росиглитазон связан с «повышенным риском развития инсульта, сердечной недостаточности и смертности от всех причин, а также повышенным риском развития композита. ОИМ, инсульт, сердечная недостаточность или общая смертность у пациентов в возрасте 65 лет и старше ". Количество, необходимое для нанесения вреда розиглитазону, составляло шестьдесят. Грэм утверждал, что росиглитазон вызвал на 500 сердечных приступов больше и на 300 больше сердечных приступов, чем его основной конкурент.
Два метаанализа, выпущенных в 2010 году, один из которых включал 56 испытаний, а второй - 164 исследования, дал противоречивые выводы Ниссен и соавт. снова обнаружили повышенный риск сердечного инфаркта по сравнению с контролем, но нет повышенного риска сердечно-сосудистой смерти. Мануччи и соавт. не обнаружили статистически значимого увеличения сердечных событий, но значительного увеличения сердечной недостаточности. Обзор лекарственных препаратов 2011 года выявил повышенный риск сердечно-сосудистых нежелательных явлений. [34]
Мета-анализ 16 обсервационных исследований, опубликованных в марте 2011 года, сравнил росиглитазон с пиоглитазоном, обнаружив поддержку большей сердечно-сосудистой безопасности для пиоглитазона. В метаанализе приняли участие 810 000 пациентов, принимавших росиглитазон или пиоглитазон. Исследование предполагает 170 избыточных инфарктов миокарда, 649 избыточных случаев сердечной недостаточности и 431 избыточную смертность на каждые 100 000 пациентов, которые получают росиглитазон, а не пиоглитазон. Это было подтверждено еще одним метаанализом с участием 945 286 пациентов в 8 ретроспективных когортных исследованиях, большинство в США.
В 2012 году Министерство юстиции США объявило, что GlaxoSmithKline согласился признать себя виновным и выплатить штраф в размере 3 млрд. Долл. США, частично за отказ от результатов двух исследований безопасности сердечно-сосудистой системы Avandia в период с 2001 по 2007 год.
Смерть
Не было различий во всех причинах и смерти сосудов в мета-анализе 4 испытаний против контролей. Два метаанализа когортных исследований выявили избыточную смертность от пиоглитазона.
Инсульт
Ретроспективное обсервационное исследование, проведенное с использованием данных Medicare, показало, что у пациентов, получавших росиглитазон, риск инсульта на 27% выше, чем у пациентов, получавших пиоглитазон.
Переломы костей
GlaxoSmithKline сообщила о большей частоте переломов плеч, рук и ног у женщин-диабетиков, получавших росиглитазон, по сравнению с метформином или глибуридом. Информация была основана на данных исследования ADOPT. Такое же увеличение было обнаружено с пиоглитазоном (Actos), другим тиазолидиндионом.
Мета-анализ 10 РКИ с участием 13 715 пациентов, включая пациентов, получавших росиглитазон и пиоглитазон, показал общий риск перелома на 45% при использовании тиазолидона по сравнению с плацебо или активным компаратором. Это удвоило риск переломов среди женщин с диабетом 2 типа, без значительного увеличения риска переломов среди мужчин с диабетом 2 типа.
Гипогликемия
Риск гипогликемии снижается при использовании тиазолидиндионов по сравнению с сульфонилмочевинами; риск подобен риску с метформином (высокая достоверность данных).
Увеличение веса
Оба тиазолидиндиона вызывают прирост массы тела, аналогичный тому, который вызывается сульфонилмочевиной (умеренная сила доказательств).
Повреждение глаз
Предполагается, что росиглитазон и пиоглитазон вызывают отек желтого пятна, который повреждает сетчатку глаза и вызывает частичную слепоту. Слепота также является возможным эффектом диабета, который розиглитазон предназначен для лечения. Один отчет задокументировал несколько случаев и рекомендовал прекратить лечение при первых признаках проблем со зрением. Ретроспективное когортное исследование показало связь между использованием тиазолидиндионов и частотой диабетического макулярного отека (ДМЭ). Оба приема были связаны с повышенным риском в 2,3 года через 1 год и через 10 лет, увеличившись до 3, если связаны с инсулином.
Гепатотоксичность
Острый гепатит умеренной или тяжелой степени отмечался у нескольких взрослых, которые принимали препарат в рекомендуемой дозе в течение двух-четырех недель. Концентрации розиглитазона в плазме могут быть повышены у людей с имеющимися проблемами печени.
Противопоказания
Как росиглитазон, так и пиоглитазон противопоказаны людям с сердечной недостаточностью III и IV классов по NYHA. Они не рекомендуются для использования при сердечной недостаточности.
В Европе росиглитазон был противопоказан при сердечной недостаточности или в анамнезе сердечной недостаточности для всех стадий NYHA, для комбинированного применения с инсулином и для острого коронарного синдрома. Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало 23 сентября 2010 года отстранить Avandia от европейского рынка.
Механизм действия
Росиглитазон относится к классу препаратов тиазолидиндиона. Тиазолидиндионы действуют как сенсибилизаторы инсулина. Они снижают концентрацию глюкозы, жирных кислот и инсулина в крови. Они работают путем связывания с рецепторами, активируемыми пролифератором пероксисом (PPAR). PPAR являются факторами транскрипции, которые находятся в ядре и активируются лигандами, такими как тиазолидиндионы. Тиазолидиндионы попадают в клетку, связываются с ядерными рецепторами и изменяют экспрессию генов. Несколько PPAR включают PPARα, PPARβ / δ и PPARγ. Тиазолидиндионы связываются с PPARγ.
PPAR экспрессируются в жировых клетках, клетках печени, мышц, сердца и внутренней стенки (эндотелий) и гладких мышцах кровеносных сосудов. PPARγ экспрессируется главным образом в жировой ткани, где он регулирует гены, участвующие в дифференцировке жировых клеток (адипоцитов), поглощении и хранении жирных кислот и поглощении глюкозы. Он также обнаружен в бета-клетках поджелудочной железы, эндотелии сосудов и макрофагах. Росиглитазон является селективным лигандом PPARγ и не имеет связывающего PPARα действия. Другие препараты связываются с PPARα.
Росиглитазон также оказывает противовоспалительное действие в дополнение к его влиянию на резистентность к инсулину. Ядерный фактор каппа-B (NF-κB), сигнальная молекула, стимулирует воспалительные пути. Ингибитор NF-κB (IκB) подавляет воспалительные пути. Когда пациенты принимают росиглитазон, уровни NF-κB падают, а уровни IκB повышаются.
Лекарственные взаимодействия
Инсулин усиливает (взаимно) эффект; при совместном назначении может возникнуть необходимость снизить дозы. Октреотид может изменять эффект и вызывать как гипо-, так и гипергликемию; при сочетанном назначении необходим мониторинг концентрации глюкозы в крови. Паклитаксел совместное применение может непрогнозируемо изменять эффект и требует осторожности. Флуоксетин усиливает эффект; внезапная отмена флуоксетина на фоне росиглитазона может приводить к гипергликемии. Производные сульфонилмочевины при одновременном применении розиглитазона с производными сульфонилмочевины вследствие различных дополняющих друг друга механизмов действия наблюдается синергизм гипогликемического действия у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Культура и общество
Судебные тяжбы
По словам аналитиков из UBS, к марту 2010 года было подано 13 000 исков. Среди тех, кто подал в суд: округ Санта-Клара, штат Калифорния, который утверждает, что потратил 2 миллиона долларов на розиглитазон в период с 1999 по 2007 год в своей государственной больнице и просит "тройной ущерб". В мае 2010 года GlaxoSmithKline (GSK) достигла соглашения об урегулировании некоторых дел против компании, согласившись заплатить 60 миллионов долларов США для урегулирования 700 исков. В июле 2010 года GSK достигла соглашения об урегулировании, чтобы закрыть еще 10 000 исков против него, согласившись заплатить около 460 миллионов долларов США для урегулирования этих исков.
В 2012 году министерство юстиции США объявило, что GlaxoSmithKline согласился признать себя виновным и выплатить штраф в размере 3 млрд. Долл. США, частично за то, что он скрыл результаты двух исследований по безопасности сердечно-сосудистых заболеваний Avandia в период с 2001 по 2007 год. Урегулирование основано на исках, поданных четырьмя сотрудниками. GlaxoSmithKline, включая бывшего старшего менеджера по маркетинговому развитию компании и регионального вице-президента, который информировал правительство о ряде неправомерных практик с конца 1990-х до середины 2000-х годов.
Расследования Соединенных Штатов
GlaxoSmithKline расследовалась FDA и Конгрессом США в отношении Avandia.
Сенаторы-демократы Макс Баукс и республиканец Чарльз Грассли подали отчет, призывающий GSK вывести Avandia в 2008 году из-за побочных эффектов. В отчете отмечалось, что препарат вызывал 500 сердечных приступов, которых можно было избежать, и чиновники Glaxo пытались запугать врачей, которые критиковали этот препарат. Он также сказал, что GSK продолжал продавать и продвигать препарат, несмотря на знание повышенного риска сердечных приступов и инсульта.
Финансовый комитет Сената в ходе группового расследования выявил электронные письма от должностных лиц компании GSK, которые предполагают, что компания преуменьшает научные выводы о рисках безопасности, относящихся к 2000 году. Комитет также утверждал, что компания инициировала «кампанию по написанию призраков», в результате чего GSK искали сторонние компании, чтобы написать положительные статьи об Авандии для публикации в медицинских журналах. GSK защитил себя, представив данные о том, что его собственные тесты показали, что Avandia безопасна, хотя отчет персонала FDA показал, что выводы были ошибочными.
14 июля 2010 года, после двух дней интенсивных обсуждений, комиссия FDA, расследующая деятельность Avandia, пришла к смешанному голосованию. Двенадцать членов комиссии проголосовали за то, чтобы снять препарат с рынка, 17 рекомендовали оставить его включенным, но с более пересмотренной предупредительной надписью, а трое проголосовали за то, чтобы оставить его на рынке с нынешней предупредительной надписью. Тем не менее, группа пришла к некоторому противоречию; 20 июля 2010 года один из участников дискуссии был оплачен докладчиком GlaxoSmithKline, что вызвало вопросы о конфликте интересов. Этот член комиссии был одним из трех, кто проголосовал за то, чтобы сохранить Avandia на рынке без дополнительных предупреждающих надписей.
В 2011 году FDA приняло решение о пересмотре своей информации о назначении лекарств и руководств по лекарственным средствам для всех препаратов, содержащих розилитазон. Марка США для розиглитазона (Avandia, GlaxoSmithKline) и всех препаратов, содержащих росиглитазон (Avandamet и Avandaryl), теперь включает дополнительную информацию по безопасности и ограничения. Пересмотренные ярлыки ограничивают использование пациентами, уже принимающими лекарство, содержащее росиглитазон, или новыми пациентами, которые не могут достичь адекватного гликемического контроля над другими лекарствами от диабета, и теми, кто после консультации со своим врачом решил не принимать Актос (пиоглитазон) или другие пиоглитазон-содержащие лекарства по медицинским показаниям.
В июне 2013 г. Консультативный комитет FDA рассмотрел все имеющиеся данные, в том числе пересмотренное исследование RECORD, не обнаружил признаков увеличения риска сердечно-сосудистых заболеваний с Avandia и проголосовал за снятие ограничений на маркетинг Avandia в Соединенных Штатах. В ноябре 2013 года FDA США сняло эти маркетинговые ограничения на этот продукт. По указанию FDA, производитель Avandia, GlaxoSmithKline, профинансировал Институт клинических исследований Duke для повторного анализа необработанных данных исследования. На панели 2010 года три участника проголосовали за то, что существующие предупреждения были достаточно хорошими; двое вернулись в 2013 году. Семеро проголосовали за то, чтобы сделать эти предупреждения более обременительными, и пятеро из них вернулись. Но из 10 проголосовавших за ограничение использования Avandia вернулись только четверо. А из 12, проголосовавших в 2010 году, чтобы вывести Avandia с рынка, вернулись только трое.
Европейские расследования
В 2000 году EMA запросило исследование проблем безопасности сердечно-сосудистой системы, и производители согласились провести постмаркетинговое исследование заболеваемости / смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, получавших росиглитазон в сочетании с сульфонилмочевиной или метформином: исследование RECORD , Результаты, опубликованные в 2009 году, показали отсутствие неполноценности сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смерти, когда лечение росиглитазоном сравнивали с метформином или сульфонилмочевиной. Для инфаркта миокарда было статистически значимое увеличение риска. В своей оценке европейские регуляторы признали слабые стороны исследования, такие как неожиданно низкий уровень сердечно-сосудистых событий и открытый дизайн, который может привести к непредвзятости отчетности. Они обнаружили, что результаты были неубедительными. Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало 23 сентября 2010 года отстранить Avandia от европейского рынка.
Согласно исследованию, проведенному Британским медицинским журналом в сентябре 2010 года, Комиссия Соединенного Королевства по лекарственным средствам для людей рекомендовала Агентству по регулированию лекарственных средств и медицинских товаров еще в июле 2010 года отозвать продажу Avandia, поскольку ее «риски перевешивают ее преимущества». Кроме того, исследование показало, что в 2000 году члены Европейской комиссии, отвечающей за проверку Avandia до ее одобрения, были обеспокоены долгосрочными рисками применения препарата.
Новая Зеландия
Росиглитазон был снят с рынка Новой Зеландии в апреле 2011 года, потому что Medsafe пришла к выводу, что предполагаемые сердечно-сосудистые риски, связанные с лекарством, для пациентов с диабетом 2 типа перевешивают его преимущества.
Южная Африка
В уведомлении, выпущенном Советом по контролю над лекарственными средствами Южной Африки 5 июля 2011 года, указывалось, что 3 июля 2011 года было принято решение отозвать все препараты, содержащие росиглитазон, с рынка Южной Африки из-за рисков для безопасности. Он запретил все новые рецепты Avandia.
Спор и ответ
После сообщений в 2007 году, что Avandia может значительно увеличить риск сердечных приступов, препарат был спорным. В статье 2010 года, опубликованной в газете «Тайм», случай Авандии используется в качестве доказательства нарушенной системы регулирования FDA, которая «может оказаться как преступной, так и смертельной». В нем подробно описываются сбои раскрытия, добавляя: «Отчеты Конгресса показали, что GSK располагал ранними свидетельствами сердечного риска своего препарата и что FDA знало об опасностях за несколько месяцев до того, как оно сообщило общественности». В сообщении говорится, что "FDA расследует вопрос о том, нарушил ли GSK закон, не предоставив полную информацию агентству о рисках для сердца от Avandia", - утверждает заместитель комиссара FDA доктор Джошуа Шарфштайн. GSK угрожает академикам, которые сообщают о неблагоприятных результатах исследований, и получает множество предупреждающих писем от FDA для обманного маркетинга и непредоставления клинических данных. Производитель препарата, GlaxoSmithKline, столкнулся с серьезной негативной реакцией компании на противоречие с наркотиками. Продажи препарата значительно упали после того, как эта история впервые появилась в 2007 году, упав с 2,5 миллиардов долларов в 2006 году до менее 408 миллионов долларов в 2009 году в США.
В ответ на рост риска сердечных приступов правительство Индии приказало GSK приостановить свое исследование под названием TIDE в 2010 году. FDA также остановило исследование TIDE в Соединенных Штатах.
Три группы врачей, Эндокринное общество, Американская ассоциация диабета и Американская ассоциация клинических эндокринологов, призвали пациентов продолжать принимать препарат, так как было бы намного хуже прекратить все лечение, несмотря на связанный с этим риск, но пациенты могли бы проконсультироваться их врачей и начать переход на другой препарат, если они или их врачи сочтут это опасным. Американская ассоциация кардиологов заявила в своем заявлении в июне 2010 года: «... отчеты заслуживают серьезного рассмотрения, и пациенты с диабетом в возрасте 65 лет и старше, получающие росиглитазон, должны обсудить результаты со своим назначающим врачом ... . ". «Для пациентов с диабетом наиболее серьезными последствиями являются сердечные заболевания и инсульт, и риск страдания от них значительно увеличивается при наличии диабета. Как и в большинстве ситуаций, пациентам не следует менять или прекращать прием лекарств без консультации с лечащим врачом».
См. также
Документы
- Реестровая запись ЛСР-001141/10. Росиглитазона малеат. Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (18 февраля 2010).
- Регистрационное удостоверение П N013617/01-2003. Авандия. Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (14 июля 2008).
- Шевенова, У. Б. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Авандия / Avandia : П N013617/01-021009 / ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2009. — 2 октября. — 14 с.