46,XX/46,XY
| 46,XX/46,XY | |
|---|---|
| МКБ-10 | Q99.0 |
| МКБ-10-КМ | Q99.0 |
46,XX/46,XY (тетрагаметный химеризм) — это разновидность химеризма, вызванная наличием двух различных клеточных популяций в организме. Химеризм возникает внутриутробно из комбинации зигот XX и XY (которые в противном случае превратились бы в близнецов) в одном зародыше. Химеризм не следует путать с мозаицизмом и гибридами. Тетрагаметный химеризм иногда приводит к таким интерсекс-состояниями, как гениталии промежуточного типа, но чаще фенотипически такие люди имеют нормальные мужские или женские гениталии.
46,XX/46,XY химеризм может быть обнаружен во время беременности с помощью пренатального скрининга или в раннем детстве с помощью генетического тестирования и непосредственно наблюдения.
Содержание
Симптомы
Физический
Физические симптомы широко варьируются от человека к человеку, от гениталий промежуточного типа до нормальных гениталий. Из-за различий генетическое тестирование является единственным способом достоверно поставить диагноз.
46,XX/46,XY химеризм возможен, если есть прямое наблюдение одного или нескольких из следующих симптомов:
- Маленький фаллос, по размеру между клитором и половым членом
- Не полностью закрытое мочеполовое отверстие (неглубокое влагалище)
- Аномальное отверстие мочеиспускательного канала на промежности
Поскольку люди с тетрагаметным химеризмом обладают как тканями яичников, так и тканями яичек, в зависимости от индивидуума, гонады (яичники или яички) могут функционировать полностью, частично или не функционировать вообще.
В период полового созревания может возникнуть сочетание мужских и женских характеристик. У некоторых людей произойдёт огрубление голоса и развитие вторичных волос, в то время как другие могут испытывать развитие тканей молочных желёз.
Также наблюдается сегментация кожи (различные участки кожи). Однако эта черта не уникальна для химеризма 46,XX/46,XY, она также наблюдалось в других типах химеризма.
Когнитивные
Лица, у которых есть эта форма химеризма, не испытывают когнитивных нарушений.
Генетический механизм
46,XX/46,XY является примером тетрагаметического химеризма, потому что для его образования требуется четыре гаметы — два сперматозоида и две яйцеклетки.
46,XX/46,XY чаще всего объясняется внутриутробной комбинацией двух оплодотворённых зигот. Две яйцеклетки от матери оплодотворяются двумя сперматозоидами от отца. Одна сперма содержит X-хромосому; другой содержит Y-хромосому. В результате образуются зигота с генотипом XY и зигота с генотипом XX. При нормальных обстоятельствах две зиготы в результате превратились бы в близнецов. Однако в случае с 46,XX/46,XY две зиготы сливаются вскоре после оплодотворения, превращаясь в двухклеточную зиготу, состоящую из двух разных ядер. Зиготы сливаются достаточно рано, так что нет риска превращения их в сиамских близнецов. Вариации этого механизма включают оплодотворение яйцеклетки и её первого или второго полярного тела двумя сперматозоидами
46,XX/46,XY также можно объяснить мозаичным механизмом. Одиночная зигота образуется при оплодотворении нормальной яйцеклетки анеуплоидной сперматозоидом XY. Результирующая зигота XXY делится, давая три линии клеток: 46,XX/46,XY/47,XXY. Клеточная линия анеуплоид 47,XXY устраняется во время раннего эмбриогенеза. Линии клеток 46,XX/46,XY остаются и развиваются в индивидуума-химеру.
46,XX/46,XY также может возникать, когда гаплоидная яйцеклетка подвергается циклу митоза, а последующие дочерние клетки оплодотворяются сперматозоидами X и Y, соответственно.
Диагностика
Диагностика химеризма особенно затруднена из-за случайного распределения 46, XX и 46 клеток XY в организме. Орган может состоять из смеси 46,XX и 46,XY клеток, но он также может состоять только из одного генотипа. В этом случае не наблюдается никаких отклонений, и должны быть проанализированы другие типы тканей.
Тестирование до рождения
- Ультразвук — ищет неоднозначные гениталии
- Амниоцентез — ищет кариотип 46,XX/46,XY
- Отбор пуповинной крови — поиск кариотипа 46,XX/46,XY
Тестирование после рождения
- Анализ крови — поиск эритроцитов разных групп крови
- Отбор проб ткани — поиск более одного набора ДНК в образце
См. Также
- ↑ 1 2 3 4 Martine Cools. 45,X/46,XY Gonadal Dysgenesis, 46,XX/46,XY Chimerism (and Variants), and 46,XX Testicular and Ovotesticular DSD // Encyclopedia of Endocrine Diseases. — Elsevier, 2019. — С. 568–574. — ISBN 9780128122006.
- ↑ 1 2 3 4 5 Fitzgerald, PH; Donald, RA; Kirk, RL (1979). "A true hermaphrodite dispermic chimera with 46, XX and 46, XY karyotypes". Clin Genet. 15: 89–96.
- ↑ E. Schoenle, W. Schmid, A. Schinzel, M. Mahler, M. Ritter. 46,XX/46,XY chimerism in a phenotypically normal man // Human Genetics. — 1983-07. — Т. 64, вып. 1. — С. 86–89. — ISSN 1432-1203 0340-6717, 1432-1203. — DOI:10.1007/bf00289485.
- ↑ 1 2 3 V. Malan, R. Gesny, N. Morichon-Delvallez, M.C. Aubry, A. Benachi. Prenatal diagnosis and normal outcome of a 46,XX/46,XY chimera: A Case Report (англ.) // Human Reproduction. — 2007-01-04. — Vol. 22, iss. 4. — P. 1037–1041. — ISSN 1460-2350 0268-1161, 1460-2350. — DOI:10.1093/humrep/del480.
- ↑ 1 2 Dau-Ming Niu, Chin-Chen Pan, Ching-Yuan Lin, BeTau Hwang, Ming-yi Chung. Mosaic or chimera? Revisiting an old hypothesis about the cause of the 46,XX/46,XY hermaphrodite (англ.) // The Journal of Pediatrics. — 2002-6. — Vol. 140, iss. 6. — P. 732–735. — DOI:10.1067/mpd.2002.124321.
- ↑ 1 2 3 4 5 Chih-Ping Chen, Schu-Rern Chern, Jin-Chern Sheu, Shuan-Pei Lin, Chin-Yuan Hsu. Prenatal diagnosis, sonographic findings and molecular genetic analysis of a 46,XX/46,XY true hermaphrodite chimera (англ.) // Prenatal Diagnosis. — 2005-6. — Vol. 25, iss. 6. — P. 502–506. — ISSN 1097-0223 0197-3851, 1097-0223. — DOI:10.1002/pd.1181.
