Митомицин C
| Митомицин C | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| Брутто-формула | C15H18N4O5 |
| CAS | 50-07-7 |
| PubChem | 5746 |
| DrugBank | 00305 |
Митомицин С — цитостатический препарат из группы противоопухолевых антибиотиков. По химическому строению относится к митозанам. Обладает алкилирующим механизмом действия.
Митомицин в форме порошка для инъекций включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
Содержание
Фармакологическое действие
Механизм действия связан с образованием поперечных сшивок между нитями ДНК и угнетением синтеза ДНК и в меньшей степени в высоких концентрациях — РНК и белка.
Фармакокинетика
Не проникает через ГЭБ. Биотрансформируется преимущественно в печени. T1/2 — около 50 мин. Выводится в основном почками (около 10 % в неизмененном виде).
Показания
Рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак желчного пузыря, рак толстой кишки, рак шейки матки, рак легкого, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, мезотелиома.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия. Со стороны пищеварительной системы: целлюлит, стоматит, анорексия, тошнота, рвота. Со стороны дыхательной системы: одышка, сухой кашель, инфильтраты в легких. Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гемолитико-уремический синдром (острая почечная недостаточность с гемолитической анемией и тромбоцитопенией), необратимое нарушение функции почек. Дерматологические реакции: алопеция, кожная сыпь. Прочие: повышение температуры, микроангиопатическая гемолитическая анемия.
Противопоказания
Тромбоцитопения, коагулопатии, повышенная кровоточивость, выраженные нарушения функции почек, беременность, повышенная чувствительность к митомицину.
Беременность и лактация
Митомицин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции в течение всего периода использования митомицина. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное действие митомицина.
Особые указания
Митомицин применяют в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Митомицин не рекомендуют применять у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями. Во время курса лечения и на протяжении 8 недель после его окончания необходимо контролировать картину периферической крови. Снижение количества тромбоцитов менее 100 000/мкл, лейкоцитов менее 4000/мкл является основанием для отмены митомицина. Возобновление введения митомицина возможно только после восстановления гематологических показателей. Определение уровня азота мочевины и креатинина в плазме следует проводить до начала и периодически в процессе терапии. Частота проведения контроля лабораторных показателей зависит от клинического состояния больного, режима дозирования и применяемой схемы лекарственной терапии. Сообщалось о летальных исходах, обусловленных сепсисом, развившимся в результате лейкопении. Митомицин не следует назначать больным с концентрацией креатинина в плазме более чем 1.7 мг%. Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие митомицина.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с доксорубицином возможно усиление кардиотоксичности; с фторурацилом, тамоксифеном — возможно развитие гемолитико-уремического синдрома. После инъекции препаратов из группы винкаалкалоидов у пациентов, получающих митомицин, возможен острый бронхоспазм, сопровождающийся острым респираторным дистресс-синдромом, цианозом, диспноэ, часто с инфарктами легких и пневмонитом.