Интегрин бета-3

Интегрин бета-3
PDB прорисовано на основе 1jv2.
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB Список идентификаторов PDB 1JV2, 1KUP, 1KUZ, 1L5G, 1M1X, 1M8O, 1MIZ, 1MK7, 1MK9, 1RN0, 1S4X, 1TYE, 1U8C, 2INI, 2K9J, 2KNC, 2KV9, 2L1C, 2L91, 2LJD, 2LJE, 2LJF, 2Q6W, 2RMZ, 2RN0, 2VC2, 2VDK, 2VDL, 2VDM, 2VDN, 2VDO, 2VDP, 2VDQ, 2VDR, 3FCS, 3FCU, 3IJE, 3NID, 3NIF, 3NIG, 3T3M, 3T3P, 3ZDX, 3ZDY, 3ZDZ, 3ZE0, 3ZE1, 3ZE2, 4CAK, 4G1E, 4G1M, 4MMX, 4MMY, 4MMZ, 4O02
Идентификаторы
Символ	ITGB3 ; BDPLT16; BDPLT2; CD61; GP3A; GPIIIa; GT
Внешние ID	OMIM: 173470 MGI: 96612 HomoloGene: 55444 ChEMBL: 207 GeneCards: ITGB3 Gene
Генная онтология Функция • protein disulfide isomerase activity • receptor activity • platelet-derived growth factor receptor binding • protein binding • identical protein binding • vascular endothelial growth factor receptor 2 binding • cell adhesion molecule binding Компонент клетки • nucleus • plasma membrane • integral component of plasma membrane • focal adhesion • integrin complex • cell surface • platelet alpha granule membrane • lamellipodium membrane • melanosome • receptor complex • extracellular vesicular exosome • alphav-beta3 integrin-vitronectin complex Биологический процесс • positive regulation of protein phosphorylation • positive regulation of endothelial cell proliferation • platelet degranulation • protein folding • cell-substrate junction assembly • cell adhesion • cell-matrix adhesion • integrin-mediated signaling pathway • axon guidance • blood coagulation • positive regulation of endothelial cell migration • negative regulation of macrophage derived foam cell differentiation • negative regulation of lipid storage • smooth muscle cell migration • viral process • platelet activation • extracellular matrix organization • positive regulation of vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway • cell-substrate adhesion • activation of protein kinase activity • negative regulation of lipid transport • tube development • wound healing • regulation of bone resorption • negative regulation of low-density lipoprotein particle receptor biosynthetic process • positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation • negative regulation of lipoprotein metabolic process • leukocyte migration • angiogenesis involved in wound healing • platelet aggregation Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид	Человек	Мышь
Entrez	3690	16416
Ensembl	ENSG00000259207	ENSMUSG00000020689
UniProt	P05106	O54890
RefSeq (мРНК)	NM_000212	NM_016780
RefSeq (белок)	NP_000203	NP_058060
Локус (UCSC)	Chr 17: 45.33 – 45.42 Mb	Chr 11: 104.61 – 104.67 Mb
Поиск в PubMed	[1]	[2]

Интегрин бета-3 (CD61) — мембранный белок, гликопротеин из надсемейства интегринов, продукт гена ITGB3. Компонент гликопротеина IIb/IIIa, обеспечивающего агрегацию тромбоцитов.

Функции

Структура гетеродимерного интегрина альфа-IIb (GPIIb)/бета-3 (GPIIIa) и лиганд-связывающий домен (выделен розовым цветом).

Интегрин альфа-V/бета-3 является рецептором для цитотактина, фибронектина, ламинина, металлопротеазы матрикса 2, остеопонтина, протромбина, тромбоспондина, витронектина и фактора фон Виллебранда. Интегрин альфа-IIb/бета-3 является рецептором для фибронектина, фибриногена, плазминогена, протромбина, тромбоспондина и витронектина. Интегрины альфа-V/бета-3 и альфа-IIb/бета-3 распознают специфическую аминокислотную последовательность глицин-пролин-аргинин (R-G-D) в широком спектре лигандов. Кроме этого, интегрин альфа-IIb/бета-3 распознаёт последовательность H-H-L-G-G-G-A-K-Q-A-G-D-V в гамма-цепи фибриногена. Этот интегрин участвует во взаимодействии между тромбоцитами, опосредованном растворимым фибриногеном, что, в свою очередь, приводит к быстрой агрегации тромбоцитов и физическом закрытии повреждённой поверхности эндотелия. В процессе ВИЧ-инфецирования взаоимодействие с вирусным Tat-пептидом усиливет ангиогенез в саркоме Капоши.

Структура

Интегрин бета-3 состоит из 762 аминокислот, молекулярная масса белковой части — 87,1 кДа. Основной N-концевой участок (692 аминокислоты) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент. Внеклеточный фрагмент включает от 2 до 6 участков N-гликозилирования. Цитозольный фрагмент содержит 3 участка фосфорилирования.

Интегрин бета-3 образует гетеродимерный комплекс, связываясь с альфа-субъединицей. Он способен связываться с интегринами альфа-V и альфа-IIb. Взаимодействует с COMP, с HIV-1 Tat-пептидом. После активирования взаимодействует с PDIA6, SYK, промотирует адгезию тромбоцитов.

Существует 3 изоформы белка; изоформа 3C связывается с FLNB.

Тканевая специфичность

В целом изоформы бета-3A и -3C экспрессированы во многих тканях. Изоформа бета-3A специфически представлена в остеобластах, а бета-3C — в предстательной железе и яичках.

Патология

Нарушения гена ITGB3 приводят к тромбастении Гланзманна, одному из наиболее частых наследственных нарушений тромбоцитов. Проявляется в кровоточивости слизистой средней тяжести либо в тяжёлой форме. Различают два типа: тип 1 характеризуется полным отсутствием интегрина альфа-IIb/бета-3, при 2-м типе его уровень сильно снижен (5-20% от нормы).

См.также

• Интегрины
• Кластер дифференцировки

Библиография

• Smith F.B., Connor J.M., Lee A.J., et al. Relationship of the platelet glycoprotein PlA and fibrinogen T/G+1689 polymorphisms with peripheral arterial disease and ischaemic heart disease. (англ.) // Thromb. Res. : journal. — 2004. — Vol. 112, no. 4. — P. 209—216. — DOI:10.1016/j.thromres.2003.11.010. — PMID 14987913.
• Fullard J.F. The role of the platelet glycoprotein IIb/IIIa in thrombosis and haemostasis. (англ.) // Curr. Pharm. Des. : journal. — 2004. — Vol. 10, no. 14. — P. 1567—1576. — DOI:10.2174/1381612043384682. — PMID 15134555.
• Cacciari B., Spalluto G. Non peptidic alphavbeta3 antagonists: recent developments. (каталан.) // Curr. Med. Chem.. — 2005. — Vol. 12, num. 1. — P. 51—70. — PMID 15638730.
• Watson S.P., Auger J.M., McCarty O.J., Pearce A.C. GPVI and integrin alphaIIb beta3 signaling in platelets. (англ.) // J. Thromb. Haemost. : journal. — 2005. — Vol. 3, no. 8. — P. 1752—1762. — DOI:10.1111/j.1538-7836.2005.01429.x. — PMID 16102042.
• Bennett J.S. Structure and function of the platelet integrin alphaIIbbeta3. (англ.) // J. Clin. Invest. : journal. — 2006. — Vol. 115, no. 12. — P. 3363—3369. — DOI:10.1172/JCI26989. — PMID 16322781.