HAVCR2

HAVCR2
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 5F71
Идентификаторы
Символы	HAVCR2, HAVcr-2, KIM-3, TIM3, TIMD-3, TIMD3, Tim-3, CD366, hepatitis A virus cellular receptor 2, SPTCL
Внешние IDs	OMIM: 606652 MGI: 2159682 HomoloGene: 129541 GeneCards: 84868
Генная онтология Функции • связывание с ионом металла • связывание с белками плазмы Компонент клетки • часть мембраны • мембрана • Межклеточные контакты • early endosome • immunological synapse • поверхность клетки • mediator complex Биологический процесс • negative regulation of natural killer cell mediated cytotoxicity directed against tumor cell target • negative regulation of defense response to bacterium • negative regulation of interferon-gamma production • negative regulation of immunological synapse formation • adaptive immune response • maternal process involved in female pregnancy • positive regulation of cytokine production • negative regulation of natural killer cell activation • immune system process • negative regulation of immune response to tumor cell • negative regulation of interleukin-6 production • negative regulation of granulocyte colony-stimulating factor production • natural killer cell tolerance induction • positive regulation of interferon-gamma production • positive regulation of macrophage activation • regulation of tolerance induction dependent upon immune response • negative regulation of T-helper 1 type immune response • positive regulation of defense response to bacterium • positive regulation of interleukin-4 production • negative regulation of gene expression • positive regulation of NIK/NF-kappaB signaling • negative regulation of myeloid dendritic cell activation • macrophage activation involved in immune response • negative regulation of T cell proliferation • positive regulation of T cell proliferation • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade • positive regulation of innate immune response • negative regulation of interferon-alpha production • negative regulation of innate immune response • positive regulation of chemokine production • negative regulation of T cell activation via T cell receptor contact with antigen bound to MHC molecule on antigen presenting cell • negative regulation of tumor necrosis factor production • toll-like receptor 9 signaling pathway • negative regulation of type I interferon production • Врождённый иммунитет • воспалительная реакция • negative regulation of interleukin-3 production • negative regulation of NF-kappaB transcription factor activity • toll-like receptor 3 signaling pathway • negative regulation of interleukin-2 production • cellular response to lipopolysaccharide • positive regulation of tumor necrosis factor secretion • positive regulation of interleukin-1 production • toll-like receptor 7 signaling pathway • defense response to Gram-positive bacterium • regulation of transcription from RNA polymerase II promoter Источники:Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	84868	171285
Ensembl	ENSG00000135077	ENSMUSG00000020399
UniProt	Q8TDQ0	Q8VIM0
RefSeq (мРНК)	NM_032782	NM_134250
RefSeq (белок)	NP_116171	NP_599011
Локус (UCSC)	Chr 5: 157.09 – 157.14 Mb	Chr 11: 46.45 – 46.48 Mb
Поиск PubMed	[1]	[2]
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)		Просмотр/Править (Мышь)

HAVCR2, или TIM-3 (англ. Hepatitis A virus cellular receptor 2, или англ. T-cell immunoglobulin and mucin domain 3) — мембранный белок, продукт гена HAVCR2.

Белок был впервые описан в 2002 году на поверхности интерферон-гамма-продуцирующих CD4+ Th1 и CD8+ Tc1 клеток. Позже экспрессия HAVCR2 была обнаружена также на клетках Th17, регуляторных T-клетках, а также на дендритных клетках, естественных киллерах, моноцитах.

Функции

HAVCR2 является иммунным чекпоинтом вместе с другими ингибирующими рецепторами PD-1 и LAG3 и опосредует истощение CD8+ T-лимфоцитов. Рецептор на поверхности CD4+ Th1-клеток также регулирует активацию макрофагов и усиливать экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у мышей.

Основным лигандом HAVCR2 является галектин-9. Взаимодействие с ним приводит к выходу кальция во внутриклеточную среду и вызывает апоптоз. В результате это приводит к подавлению Th1- и Th17-клеточного иммунного ответа и вызывает иммунную толерантность. Другие лиганды HAVCR2 - фосфатидилсерин, HMGB1 и CEACAM1.

Структура

Белок состоит из 301 аминокислоты, молекулярная масса — 33,4 кДа. HAVCR2 принадлежит к семейству рецепторных белков клеточной поверхности TIM. Белки семейства TIM являются гликопротеинами клеточной поверхности, в структуре которых присутствуют иммуноглобулино-подобный домен IgV и гликозилированный муциновый домен, расположенный вблизи мембраны, а также один трансмембранный домен и короткий C-концевой цитоплазматический фрагмент. Содержит 5 консервативных тирозиновых остатков, которые отвечают за взаимодействие с комплексом Т-клеточного рецептора и отрицательно регулируют его функцию.