FLT3

FLT3
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 1RJB, 3QS7, 3QS9, 4RT7, 4XUF
Идентификаторы
Символы	FLT3, CD135, FLK-2, FLK2, STK1, fms related tyrosine kinase 3
Внешние IDs	OMIM: 136351 MGI: 95559 HomoloGene: 3040 GeneCards: 2322
Генная онтология Функции • vascular endothelial growth factor-activated receptor activity • нуклеотид-связывающий • protein kinase activity • трансферазная активность • гомодимеризация белка • kinase activity • связывание с белками плазмы • cytokine receptor activity • transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity • protein tyrosine kinase activity • АТФ-связанные • protein self-association • macromolecular complex binding • glucocorticoid receptor binding • Ras guanyl-nucleotide exchange factor activity • 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity • Рецепторы тирозинкиназы • transmembrane signaling receptor activity Компонент клетки • цитоплазма • часть мембраны • цитозоль • endoplasmic reticulum lumen • мембрана • часть клеточной мембраны • клеточное ядро • клеточная мембрана • Эндоплазматический ретикулум • macromolecular complex • receptor complex Биологический процесс • leukocyte homeostasis • regulation of apoptotic process • dendritic cell differentiation • Дифференцировка клеток • myeloid progenitor cell differentiation • positive regulation of MAP kinase activity • фосфорилирование • transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway • common myeloid progenitor cell proliferation • positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein • cellular response to cytokine stimulus • positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase activity • фосфорилация белка • pro-B cell differentiation • cellular response to glucocorticoid stimulus • регенерация органа • response to organonitrogen compound • позитивная регуляция пролиферации клеток • lymphocyte proliferation • autophosphorylation • positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling • peptidyl-tyrosine phosphorylation • B cell differentiation • positive regulation of MAPK cascade • vascular endothelial growth factor signaling pathway • cytokine-mediated signaling pathway • гемопоэз • MAPK cascade • phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process • negative regulation of signal transduction • вирусный процесс • негативная регуляция апоптоза • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade • hematopoietic progenitor cell differentiation • leukocyte differentiation • lymphocyte differentiation Источники:Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	2322	14255
Ensembl	ENSG00000122025	ENSMUSG00000042817
UniProt	P36888	Q00342
RefSeq (мРНК)	NM_004119	NM_010229
RefSeq (белок)	NP_004110	NP_034359
Локус (UCSC)	Chr 13: 28 – 28.1 Mb	Chr 5: 147.33 – 147.4 Mb
Поиск PubMed	[1]	[2]
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)		Просмотр/Править (Мышь)

CD135, или fms-подобная тирозинкиназа 3 (англ. fms like tyrosine kinase 3 (FLT-3)) — мембранный белок, рецептор цитокинов, относится к рецепторным тирозинкиназам III класса. Продукт гена человека FLT-3. Экспрессирован на многих гемопоэтических клетках-предшественниках, играет роль в развитии гемопоэтических стволовых клеток.

Мутации гена FLT-3 часто встречаются при остром миелоидном лейкозе. Высокий уровень экспрессии гена также ассоциирован с неблагоприятным прогнозом лейкоза.

Структура

Структура белка FLT3 включает внеклеточный участок с 5 иммуноглобулино-подобными доменами, трансмембранный фрагмент, примембранный домен и тирозинкиназный домен, состоящий из 2 отделов, соединённых тирозинкиназным мостиком. Цитоплазматический участок гликозилирован, что обеспечивает локализацию рецептора на мембране.

Функции

Белковая тирозинкиназа рецепторного типа FLT3 действует как клеточный поверхностный рецептор для цитокина FLT3LG и регулирует дифференциацию, пролиферацию и выживание гемопоэтических клеток-предшественников и дендритных клеток. Обеспечивает фосфорилирование SHC1 и AKT1, а также активацию эффекторного белка MTOR. Стимулирует активацию RAS-опосредуемого сигнального пути, включая MAPK1/ERK2 и MAPK3/ERK1. Фосфорилирует FES, FER, PTPN6/SHP, PTPN11/SHP-2, PLCG1, STAT5A и STAT5B. Причём активация нормальной формы киназы FLT3 приводит лишь к слабой активации STAT5A или STAT5B, в то время как мутации, приводящие к образованию постоянно активной форме фермента промотируют клеточную пролиферацию и устойчивость к апоптозу за счёт активации многочисленных сигнальных путей.