Дефицит 1α-гидроксилазы

Дефицит 1α-гидроксилазы также известно как витамин-Д-зависимый рахит 1 типа и псевдовитамин-Д-зависимый рахит (PDDR). Заболевание описано Prader et al. в 1961 году.

Это аутосомно-рециссивное заболевание, манифестирующее в раннем возрасте.

Этиопатогенез

  Генетический дефект состоит в неактивности 25-гидроксивитамин-Д-1αгидроксилазы, конвертирующей 25-гидроксихолекальциферол в кальцитриол. Ген локализован на длинном плече 12-й хромосомы (12q14) и клонирован несколькими группами ученых. На настоящий момент идентифицировано более 30 различных мутаций. Экспрессия 1α-гидроксилазы кроме почек отмечена в кератиноцитах, волосяных фолликулах, макрофагах, остеобластах и т. д.

Клиническая картина

• гипотония
• мышечная слабость
• задержка роста
• рахитоподобные деформации скелета
• гипоплазия эмали
• остеомаляция.

При тяжелой гипокальциемии возможны тетания и судороги.

Диагностика

Лабораторно: гипокальциемия, гипофосфатемия, гиперпаратиреоидизм, увеличение активности щелочной фосфатазы, снижение экскреции кальция с мочой, уровень 25-гидроксихолекальциферола нормален или повышен; снижение уровня 1,25-дигидроксихолекальциферола в зависимости от степени дефекта гидроксилазы.

Лечение

Физиологически дозы 1,25 дигидроксихолекальциферола.

А.Ю.Асанов - Основы генетики и наследсввенные нарушения развития у детей, М,2003, с.144-146