DDR2 (белок)

DDR2
2WUH.
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB Список идентификаторов PDB 2WUH, 2Z4F
Идентификаторы
Символ	DDR2 ; MIG20a; NTRKR3; TKT; TYRO10
Внешние ID	OMIM: 191311 MGI: 1345277 HomoloGene: 68505 ChEMBL: 5122 GeneCards: DDR2 Gene
номер EC	2.7.10.1
Генная онтология Функция • transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity • protein binding • collagen binding • ATP binding • protein tyrosine kinase collagen receptor activity Компонент клетки • plasma membrane • integral component of plasma membrane • apical plasma membrane • extracellular vesicular exosome Биологический процесс • ossification • endochondral bone growth • cell adhesion • signal transduction • regulation of extracellular matrix disassembly • positive regulation of fibroblast migration • peptidyl-tyrosine phosphorylation • extracellular matrix organization • collagen fibril organization • regulation of bone mineralization • biomineral tissue development • chondrocyte proliferation • collagen-activated tyrosine kinase receptor signaling pathway • positive regulation of osteoblast differentiation • positive regulation of protein kinase activity • protein autophosphorylation • positive regulation of fibroblast proliferation • positive regulation of sequence-specific DNA binding transcription factor activity • positive regulation of extracellular matrix disassembly Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид	Человек	Мышь
Entrez	4921	18214
Ensembl	ENSG00000162733	ENSMUSG00000026674
UniProt	Q16832	Q62371
RefSeq (мРНК)	NM_001014796	NM_022563
RefSeq (белок)	NP_001014796	NP_072075
Локус (UCSC)	Chr 1: 162.6 – 162.76 Mb	Chr 1: 169.97 – 170.11 Mb
Поиск в PubMed	[1]	[2]

DDR2 (англ. discoidin domain receptor tyrosine kinase 2; CD167b, КФ 2.7.10.1) — мембранный белок, фермент из надсемейства рецепторных тирозинкиназ, продукт гена DDR2.

DDR2 входит в группу рецепторов, которые содержат домен, гомологичный белку дискоидин 1 из Dictyostelium discoideum. Рецептор коллагена внеклеточного матрикса.

Функции

Рецепторная тирозинкиназа DDR2 функционирует как поверхностный рецептор фибриллярного коллагена, регулирует клеточную дифференцировку, ремоделирование внеклеточного матрикса, клеточную миграцию и пролиферацию. Необходима для нормального развития костной ткани. Регулирует дифференцировку остеобластов и миграцию хондроцитов через сигнальный путь с участием MAP-киназ, который активирует фактор транскрипции RUNX2. Регулирует перестройку внеклеточного матрикса, опосредованного коллагеназами MMP1, MMP2 и MMP13, что облегчает клеточную миграцию, а также инвазивность опухолевых клеток. Участвует в заживлении ран кожных покровов, ускоряя миграцию и пролиферацию фибробластов.

Структура

DDR2 — крупный белок, состоит из 834 аминокислоты, молекулярная масса белковой части — 96,7 кДа. N-концевой участок (378 аминокислот) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент (434 аминокислоты). Внеклеточный фрагмент включает до 4 участков N-гликозилирования. Цитозольный участок включает протеинкиназный домен, участок связывания с АТФ, 2 фосфорилируемых серинов и от 3 до 4 фосфорилируемых Src или аутокатализом тирозинов.

Взаимодействия

Активированный DDR2 взаимодействует с адаптерным белком SHC1.

Каталитическая активность

Внутриклеточный протеинкиназный домен фосфорилирует собственные остатки тирозина, перенося фосфатную группу с АТФ на гидроксильную группу аминокислоты. Фермент находится в неактивном состоянии без взаимодействия с коллагенами и фосфорилирования киназой SRC, которые необходимы для активации каталитической активности DDR2.

Тканевая специфичность

Экспрессирован на остеоцитах, остеобластах, костных клетках. Высокий уровень белка наблюдается в сердце, лёгких, низкий — в мозге, плаценте, печени, скелетных мышцах, поджелудочной железе и почках.

См. также

• DDR1
• Кластер дифференцировки

Библиография

• Farndale R.W., Lisman T., Bihan D., et al. Cell-collagen interactions: the use of peptide Toolkits to investigate collagen-receptor interactions (англ.) // Biochemical Society Transactions : journal. — 2008. — April (vol. 36, no. Pt 2). — P. 241—250. — DOI:10.1042/BST0360241. — PMID 18363567.
• Vogel W. Discoidin domain receptors: structural relations and functional implications (англ.) // The FASEB Journal : journal. — Federation of American Societies for Experimental Biology, 1999. — Vol. 13 Suppl. — P. S77—82. — PMID 10352148.