CDKN1B

CDKN1B
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 2AST, 1H27, 1JSU
Идентификаторы
Символы	CDKN1B, CDKN4, KIP1, MEN1B, MEN4, P27KIP1, cyclin-dependent kinase inhibitor 1B, cyclin dependent kinase inhibitor 1B
Внешние IDs	OMIM: 600778 MGI: 104565 HomoloGene: 2999 GeneCards: 1027
Связанные наследственные заболевания
Название болезнии		Ссылки
multiple endocrine neoplasia type 4		[1]
Генная онтология Функции • transforming growth factor beta receptor, cytoplasmic mediator activity • связывание с белками плазмы • protein phosphatase binding • cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity • protein kinase inhibitor activity • protein kinase binding • cyclin binding • cyclin-dependent protein serine/threonine kinase inhibitor activity • Hsp70 protein binding • macromolecular complex binding • chaperone binding Компонент клетки • цитоплазма • цитозоль • Эндосома • нуклеоплазма • Cul4A-RING E3 ubiquitin ligase complex • клеточное ядро • intracellular membrane-bounded organelle • macromolecular complex Биологический процесс • Notch signaling pathway • mitotic cell cycle arrest • regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity • DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in cell cycle arrest • response to estradiol • positive regulation of cell death • response to hypoxia • response to amino acid • response to cadmium ion • positive regulation of protein catabolic process • response to organic cyclic compound • cellular response to lithium ion • negative regulation of cellular component movement • cellular response to organic cyclic compound • response to peptide hormone • смерть клетки • негативная регуляция апоптоза • sensory perception of sound • response to glucose • potassium ion transport • regulation of cell proliferation • negative regulation of cell growth • cell cycle arrest • negative regulation of epithelial cell proliferation involved in prostate gland development • позитивная регуляция пролиферации клеток • positive regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity • negative regulation of epithelial cell proliferation • positive regulation of microtubule polymerization • inner ear development • cellular response to antibiotic • клеточный цикл • negative regulation of phosphorylation • negative regulation of transcription, DNA-templated • autophagic cell death • response to drug • негативная регуляция пролиферации клеток • negative regulation of mitotic cell cycle • negative regulation of kinase activity • positive regulation of cell cycle • negative regulation of vascular smooth muscle cell proliferation • развитие плаценты • regulation of exit from mitosis • regulation of lens fiber cell differentiation • negative regulation of cyclin-dependent protein kinase activity • negative regulation of cell cycle • negative regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity • G1/S transition of mitotic cell cycle Источники:Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	1027	12576
Ensembl	ENSG00000111276	ENSMUSG00000003031
UniProt	P46527	P46414
RefSeq (мРНК)	NM_004064	NM_009875
RefSeq (белок)	NP_004055	NP_034005
Локус (UCSC)	Chr 12: 12.72 – 12.72 Mb	Chr 6: 134.92 – 134.93 Mb
Поиск PubMed	[2]	[3]
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)		Просмотр/Править (Мышь)

CDKN1B (англ. cyclin-dependent kinase inhibitor 1B, p27, Kip1) — ингибитор циклин-зависимой киназы 1B, продукт гена CDKN1B человека, член семейства белков Cip/Kip. Этот белок регулирует течение клеточного цикла, отвечает за его остановку в G1-фазе. CDKN1B подавляет активность комплексов циклин А/циклин-зависимая киназа 2 и циклин Е/циклин-зависимая киназа 2. Также он способен связываться с комплексами циклин типа D/циклин-зависимая киназа 4 и положительно или отрицательно регулировать их активность в зависимости от статуса фосфорилирования или стехиометрии комплекса.

Распространение и внутриклеточная локализация

CDKN1B, был обнаружен во всех тканях, которые были протестированы. Количество мРНК CDKN1B постоянно на всех стадиях клеточного цикла, и регуляция количества белка и его активности происходит на уровне трансляции, контроля стабильности и посттрансляционных модификаций.

CDKN1B — ядерно-цитоплазматический белок, его внутриклеточная локализация регулируется посттрансляционными модификациями. Свои ингибиторные функции он выполняет в ядре, после его перемещения в цитоплазму становится возможным дальнейшее продвижение клетки по циклу. Нарушение баланса между количеством ядерного и цитоплазматического CDKN1B обнаруживается в некоторых злокачественных опухолях.

Роль в развитии заболеваний

В соответствии с его ролью в регуляции пролиферации клеток, CDKN1B является антионкобелком, а кодирующий его ген — геном-супрессором опухолей. Супрессорная роль CDKN1B означает, что инактивирующие мутации в этом гене сопровождаются формированием опухолей.

Мутации в гене CDKN1B обуславливают предрасположенность к развитию множественных опухолей эндокринных желёз у человека и крыс. Это заболевание, описанное на примере одной семьи, получило название множественной эндокринной неоплазии IV типа.

Была установлена связь между определёнными аллельными вариантами гена CDKN1B и предрасположенностью к раку предстательной железы. Один из вариантов однонуклеотидного полиморфизма являются замены 326T/G (V109G). Показано, что гомозиготность по варианту 326T ассоциированна с повышенным риском развития распространённой карциномы простаты. Другим примером является полиморфизм −79C/T, при этом наличие в генотипе человека аллели C сопряжено с повышенным риском развития рака простаты и других органов.