Арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина
| Арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 1-метил-1-нитрозо-3-[(2R,3R,4S,5S)-3,4,5-тригидроксиоксан-2-ил]мочевина |
| Брутто-формула | C7H13N3O6 |
| Молярная масса | 235.194595 |
| CAS | 167396-23-8 |
| PubChem | 208900 |
| Классификация | |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | ~100% |
| Связывание с белками плазмы | 50% |
| Метаболизм | печёночный |
| Период полувывед. | ? |
| Способ введения | |
| внутривенно | |
| Другие названия | |
| Араноза | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина (Араноза) — цитостатический противоопухолевый химиотерапевтический лекарственный препарат алкилирующего типа действия, производное N-нитрозо-N-метилмочевины. Согласно утверждениям её разработчиков, преимущество арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевины перед другими производными нитрозомочевины — большая широта терапевтических доз и возможность применения в амбулаторных условиях.
Содержание
История открытия
Арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина синтезирована в конце 1970-х годов в лаборатории органического синтеза Онкологического научного центра АМН СССР. Клинические испытания арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевины были проведены в конце 1980-х годов. Была установлена эффективность препарата при меланоме. В 1996 году арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина была разрешена к применению при меланоме.
Химическая структура
В молекулу арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевины входит N-нитрозо-N-метилмочевина в соединении с углеводом L-арабинозой (известным структурным компонентом молекул таких противоопухолевых препаратов, как цитозина арабинозид, флударабина фосфат). Наличие в молекуле арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевины остатка L-арабинозы улучшает захват соединения злокачественными опухолевыми клетками, снижает токсичность и повышает градиент отношения «опухоль/здоровая ткань».
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство (алкилирующее соединение). Подавляет синтез ДНК в опухолевых клетках. Преимущество перед аналогами (производными нитрозомочевины) — большая широта терапевтических доз и возможность применения в амбулаторных условиях.
Показания
Меланома кожи и глаза (в составе комбинированной химиотерапии c дакарбазином и интерфероном-альфа). Во время доклинических испытаний (то есть на животных) была, предположительно, установлена возможная эффективность арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевины при экспериментальном раке лёгкого у животных (в составе режимов комбинированной химиотерапии вместе с цисплатином и гемцитабином или вместе с цисплатином и иринотеканом).
Режим дозирования
Препарат вводят в/в струйно, ежедневно или через день в разовой дозе, определяемой из расчета 0.55-0.8 г/м2 поверхности тела больного (в среднем 1-1.5 г). Курс лечения — 3.0-4.5 г (3 инъекции). Раствор готовят непосредственно перед введением, растворяя содержимое флакона в 20 мл 5 % раствора декстрозы. Повторные курсы проводят с интервалом в 4 нед (при отсутствии проявлений токсичности).
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эритропения. Прочие: нарушение функции ЖКТ; иммунодепрессия.
Противопоказания
- гиперчувствительность;
- общее тяжелое состояние больного;
- лейкопения (ниже 3 000/мкл);
- тромбоцитопения (ниже 120 000/мкл);
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения);
- сердечно-сосудистые и неврологические заболевания;
- нарушения функции печени и почек;
- беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при нарушениях функции почек.
Особые указания
Лечение проводят под контролем содержания лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов в крови. Следует иметь в виду, что гематотоксичность может проявляться через 1-3 нед после окончания курса лечения.
Лекарственное взаимодействие
Применение в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами приводит к повышению эффективности при лечении диссеминированной меланомы кожи и не сопровождается усилением токсичности.