Аплазия клеток Лейдига
| Аплазия клеток Лейдига | |
|---|---|
| МКБ-10-КМ | Q56.1 |
| OMIM | 238320 |
| DiseasesDB | 30830 |
| MeSH | C562567 |
Аплазия клеток Лейдига (или гипоплазия клеток Лейдига) — редкий аутосомно-рецессивныйгенный и эндокринный синдром, встречающийся примерно с частотой 1 на 1 000 000 генетических мужчин. Он характеризуется неспособностью организма реагировать на лютеинизирующий гормон (ЛГ), гонадотропин, который обычно отвечает за передачу сигналов клеткам Лейдига для выработки тестостерона и других андрогенных половых гормонов. Это состояние проявляется в виде гениталий промежуточного типа, гипергонадотропного гипогонадизма (снижения или отсутствия выработки половых стероидов гонадами, несмотря на высокий уровень гонадотропинов в крови), частичное или отсутствующее половое созревании (отсутствие развития вторичных половых признаков, что приводит к сексуальному инфантилизму), и бесплодие.
Гипоплазия клеток Лейдига не возникает у биологических женщин, поскольку у них нет ни клеток Лейдига, ни яичек. Однако причина этого состояния у мужчин — нечувствительность к лютеинизирующему гормону, влияет и на женщин, поскольку гормон ЛГ играет роль в женской репродуктивной системе, это может привести к первичной аменорее или олигоменорее (отсутствующим или уменьшенным менструациям), бесплодию из-за ановуляции, и кистам яичников.
Родственным состоянием является нечувствительность к фолликулостимулирующему гормону (ФСГ), которое проявляется симптомами, сходными с симптомами гипоплазии клеток Лейдига, но с обращенными симптомами у соответствующих полов (то есть гипогонадизм и сексуальный инфантилизм у женщин и только проблемы с фертильностью у мужчин). Несмотря на сходные причины, нечувствительность к ФСГ встречается значительно реже по сравнению с нечувствительностью к ЛГ.
Содержание
Симптомы
Симптомы гипоплазии клеток Лейдига включают гениталии промежуточного типа (например, микропенис, сильная гипоспадия) или полностью женский фенотип гениталий и/или крипторхизм, гипергонадотропный гипогонадизм (гипогонадизм, несмотря на высокий уровень гонадотропинов), задержка, нарушение или полное отсутствие полового созревания с ассоциированным снижением или полным отсутствием развития вторичных половых признаков (сексуальный инфантилизм), нарушение фертильности или полная стерильность, высокий рост (из-за отсроченного эпифизарного закрытия), евнухоидные скелетные пропорции, отсроченное или отсутствующее созревание кости и остеопороз.
Причины
Гипоплазия клеток Лейдига вызвана генетическими мутациями в гене LHCGR , который кодирует рецептор LH/hCG. ЛГ обычно действует через рецептор LH/hCG, что стимулирует рост клеток Лейдига в яичках и выработку андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон этими клетками. Однако, при гипоплазии клеток Лейдига, рецептор LH/hCG снижает способность реагировать на LH. Это приводит к гипоплазии или отсутствию клеток Лейдига, атрофии яичек и снижению уровня андрогенов по сравнению с нормой. В наиболее сильной форме состояния, при котором полностью отсутствует реакция клеток Лейдига на ЛГ, выработка андрогенов яичками практически отсутствует, а вторичные половые признаки полностью не развиваются в период полового созревания.
Диагностика
Поскольку клетки Сертоли не страдают от гипоплазии клеток Лейдига, антимюллеров гормон секретируется нормально, поэтому мюллеровых структур у таких людей нет. Вольфовы структуры, такие как предстательная железа, семявыносящий проток и эпидидимиды, присутствуют. При I типе аплазии клеток Лейгида яички находятся в брюшной полости и выявляются при УЗИ; при II типе крипторхизм может как присутствовать, так и нет.
У людей с гипоплазией клеток Лейдига типа I не наблюдается ответа на тест стимуляции ХГЧ; не наблюдается повышения уровня тестостерона и дигидротестостерона в сыворотке. При гипоплазии клеток Лейдига II типа уровень тестостерона может быть как повышен, так и быть в норме.
В любом случае, диагноз подтверждается биопсией яичек с выявлением либо отсутствующих, либо гипопластических клеток Лейдига. Внутренняя часть яичка будет сероватой и слизистой, что говорит о остановленном сперматогенезе и присутствие клеток Сертоли. Диагноз также может быть подтвержден путем поиска мутаций в гене рецептора ЛГ.
Диагноз гипоплазии клеток Лейдига обычно ставится в неонатальном периоде после обнаружения гениталий промежуточного типа или в период полового созревания, когда вторичные половые признаки не развиваются. Период полового созревание является наиболее распространенным временем для диагностики гипоплазии клеток Лейдига.
Лечение
Если у пациента мужская гендерная идентичность, то пациента с гипоплазией клеток Лейдига можно лечить заместительной гормональной терапией (то есть андрогенами), которая приведет к нормальному половому развитию и устранению большинства симптомов. В случае когда пациент идентифицирует себя как женщина, вместо этого следует назначать эстрогены.
- ↑ OMIM Entry - # 238320 - LEYDIG CELL HYPOPLASIA, TYPE I (англ.). OMIM.org. Дата обращения 8 июня 2019.
- ↑ 1 2 3 4 Wu SM, Leschek EW, Rennert OM, Chan WY (March 2000). "Luteinizing hormone receptor mutations in disorders of sexual development and cancer". Frontiers in Bioscience. 5: D343–52. doi:10.2741/wu. PMID 10704433.
- ↑ 1 2 3 4 Eberhard Nieschlag, Hermann M. Behre, Susan Nieschlag. Andrology: Male Reproductive Health and Dysfunction. — Springer Science & Business Media, 2010-01-13. — 630 с. — ISBN 9783540783558.
- ↑ Berenice Bilharinho Mendonca, Marcelo Cidade Batista, Ana Claudia Latronico, Ivo Jorge Prado Arnhold. Menstrual disorders and infertility caused by inactivating mutations of the luteinizing hormone receptor gene (англ.) // Fertility and Sterility. — 1999-04-01. — Т. 71, вып. 4. — С. 597–601. — ISSN 1556-5653 0015-0282, 1556-5653. — DOI:10.1016/S0015-0282(98)00517-2.
- ↑ Pediatric endocrinology. — 3rd ed., Thoroughly rev. — Philadelphia, PA: Saunders/Elsevier, 2008. — 1 online resource (xv, 889 pages) с. — ISBN 9781437711097, 143771109X.
- ↑ Pediatric endocrinology. — 5th ed. — New York: Informa Healthcare, 2007. — 2 volumes с. — ISBN 0849340683, 9780849340680, 1420042718, 9781420042719, 142004270X, 9781420042702, 9781420055238, 1420055232.
- ↑ Axel P. N. Themmen, Miriam Verhoef-Post. LH Receptor Defects (англ.) // Seminars in Reproductive Medicine. — 2002. — Vol. 20, iss. 3. — P. 199–204. — ISSN 1526-4564 1526-8004, 1526-4564. — DOI:10.1055/s-2002-35384. Архивировано 7 июня 2018 года.
- ↑ Berenice B. Mendonca, Elaine M. F. Costa, Alicia Belgorosky, Marco Aurelio Rivarola, Sorahia Domenice. 46,XY DSD due to impaired androgen production // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2010-04-01. — Т. 24, вып. 2. — С. 243–262. — ISSN 1521-690X. — DOI:10.1016/j.beem.2009.11.003.
- ↑ Axel P.N Themmen, John W.M Martens, Han G Brunner. Activating and inactivating mutations in LH receptors // Molecular and Cellular Endocrinology. — 1998-10. — Т. 145, вып. 1-2. — С. 137–142. — ISSN 0303-7207. — DOI:10.1016/s0303-7207(98)00180-4.
- ↑ Amesse, Lawrence S. & Pfaff-Amesse, Teresa (2007). "Chapter 12: Congenital Anomalies of the Female Reproductive Tract". In Falcone, Tomasso & Hurd, William W. (eds.). Clinical Reproductive Medicine and Surgery. Elsevier Health Sciences. p. 184. ISBN 978-0-323-03309-1.
- ↑ Nistal, Manuel & González-Peramato, Pilar (2016). "Congenital Lesions". In Colecchia, Maurizio (ed.). Pathology of Testicular and Penile Neoplasms. Springer. p. 184. ISBN 978-3-319-27617-5.
- ↑ Nieschlag, Eberhard & Behre, Hermann (June 29, 2013), "Chapter 8: Disorders at the Testicular Level", Andrology: Male Reproductive Health and Dysfunction, Springer Science & Business Media, p. 166, ISBN 978-3-662-04491-9
- ↑ Nistal, Manuel & González-Peramato, Pilar (2016). "Congenital Lesions". In Colecchia, Maurizio (ed.). Pathology of Testicular and Penile Neoplasms. Springer. p. 184. ISBN 978-3-319-27617-5
- ↑ McCann-Crosby, Bonnie & Sutton, V. Reid (2015). "Disorders of Sexual Development". In Gambello, Michael J. & Sutton, V. Reid (eds.). Genetics Diagnosis, Inborn Errors of Metabolism and Newborn Screening: An Update. Elsevier Health Sciences. p. 407. ISBN 978-0-323-35685-5.
